ДИНАМИКО - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. После приёма внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приёме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность составляет в среднем 41 % (25-63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет 96 % от введенной дозы и не является дозозависимым. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приёма препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50 % активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает 40 % концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч. Период полувыведения (T½) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80 %) и почками (13 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов старше 65 лет Cmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90 % по сравнению с пациентами 18-45 лет из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация силденафила в плазме крови, не связанного с белками, составляет 40 %. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности фармакокинетика силденафила не изменяется при приёме 50 мг, а Cmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для N-деметилметаболита увеличена на 73 % и 126%, соответственно. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Cmax и AUC увеличены на 88 % и 100%, соответственно, Cmax и AUC N-деметилметаболита увеличены на 79 % и 200%, соответственно.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC увеличены на 47 % и 84%, соответственно.

Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата ДИНАМИКО

Предыдущий пункт описания препарата ДИНАМИКО

Следующий пункт описания препарата ДИНАМИКО