ДИНАМИКО ФОРВАРД - Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приёме натощак достигается в течение 30-120 мин, биодоступность составляет в среднем 41 % (25-63%). Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах возрастают пропорционально дозе при применении в терапевтическом диапазоне (25-100 мг). При приёме пищей Сmах снижается на 29 %, а время достижения Сmах увеличивается на 60 мин. Распределение. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметилметаболита с белками плазмы крови составляет 96 % от введенной дозы и не является дозозависимым. Через 90 мин после однократного приёма 100 мг силденафила менее 0,0002 % дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в эякуляте. Метаболизм. Силденафил в основном метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N- деметилметаболит, активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50 % активности силденафила, а его концентрация в плазме крови достигает 40 % концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (T½) 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T½ — 3-5 ч. После приёма внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов с калом (около 80 % от принятой внутрь дозы) и почками (около 13 % от принятой внутрь дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У здоровых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметилметаболита увеличена приблизительно на 90 % по сравнению со здоровыми добровольцами 18-45 лет. Концентрация свободного силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40 %.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приёме внутрь 50 мг, а Сmах и AUC N-деметилметаболита увеличиваются на 73 % и 126% соответственно. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, в результате Сmах и AUC увеличиваются на 88 % и 100% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек той же возрастной группы. Сmах и AUC N-деметилметаболита увеличиваются на 79 % и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, Сmах и AUC увеличиваются на 47 % и 84% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата ДИНАМИКО ФОРВАРД

Предыдущий пункт описания препарата ДИНАМИКО ФОРВАРД

Следующий пункт описания препарата ДИНАМИКО ФОРВАРД