ДИНАМИКО ФАСТ - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 до 63%).

In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приёма препарата ДИНАМИКО ФАСТ, таблетки шипучие в дозе 100 мг натощак, средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) мужчин составила 447,98 ± 160,88 нг/мл, при этом время достижения максимальной концентрации (Tmax) составило 30 минут, что в 2 раза быстрее по сравнению с силденафилом в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для которых Тmах составляет 1 час.

При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается, Cmaxуменьшается, а Tmax увеличивается, однако степень абсорбции достоверно не изменяется.

Распределение. Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связь силденафила и его основного циркулирующего N-десметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приёма препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени, под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет 50 % активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % концентрации силденафила. N-десметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (T½) составляет около 4 часов.

Выведение. Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч, а конечный T½ 3-5 часов. После приёма внутрь также как и после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и в меньшей степени почками (13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При лёгкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется.

При тяжёлой почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax(88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Сmах (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата ДИНАМИКО ФАСТ

Предыдущий пункт описания препарата ДИНАМИКО ФАСТ

Следующий пункт описания препарата ДИНАМИКО ФАСТ