ДИМИСТА - Фармакокинетика

Всасывание

После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг в сутки) максимальная концентрация (Сmax) составляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости препарата в воде, а большая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1 % от введенной дозы препарата, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и всасывания при проглатывании препарата, является незначительным.

После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствующей введению одной дозы в каждый носовой ход дважды в день) Сmax в плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N- десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).

У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (две дозы в носовой ход один раз в день) концентрация азеластина в плазме через 2 часа после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг азеластина гидрохлорида (два впрыскивания в каждый носовой ход дважды в день) приводило к повышению концентрации азеластина в плазме до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.

Распределение

Флутиказона пропионат обладает большим объёмом распределения в стабильном состоянии (приблизительно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91 %. Объём распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90 %. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.

Метаболизм

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счёт метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита — карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, так как существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.

Азеластин метаболизируется до А-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). Максимальная концентрация в плазме снижается приблизительно на 98 % в течение 3-4 часов, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный период полувыведения 7,8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2 %), а неактивного метаболита — карбоновой кислоты — менее 5 %. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник. После однократного применения период полувыведения азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20- 25 часов и около 45 часов для его терапевтически активного метаболита N- дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печёночной циркуляции.

На страницу препарата ДИМИСТА

Предыдущий пункт описания препарата ДИМИСТА

Следующий пункт описания препарата ДИМИСТА