ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ - Побочное действие

У пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, наиболее часто (у >10 % пациентов) отмечались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как «приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ (в том числе диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). «Приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ чаще развиваются в начале терапии (в основном в течение первого месяца). У пациентов, у которых развиваются подобные симптомы, «приливы» крови и желудочно-кишечные явления могут периодически возникать и в течение всего периода лечения. Наиболее часто причиной отмены диметилфумарата (у >1 % пациентов) были «приливы» крови (3 %) и НЛР со стороны ЖКТ (4 %).НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: часто — гастроэнтерит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — затруднение дыхания1, гипоксия1.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактический шок1.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — отклонения биохимических показателей функции печени1.Нарушения со стороны нервной системы: часто — ощущение жжения; частота неизвестна — прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия1.Нарушения со стороны сосудов: очень часто — «приливы» крови; часто — ощущение жара, сопровождающееся учащённым сердцебиением, гипотензия1.Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, эритема, ангионевротический отёк*.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — ощущение жара.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — кетонурия; часто — альбуминурия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкопения.1 Нежелательные реакции, выявленные только в ходе пострегистрационного применения.

Дополнительная информация«Приливы» крови«Приливы» описываются пациентами как ощущения прилива крови к коже или ощущения жара, но могут включать и другие проявления (например, ощущения тепла, покраснения, покалывания, жжения). В ходе плацебо-контролируемых исследований отмечались увеличение частоты возникновения эпизодов «приливов» крови (34 % по сравнению с 4 %) и ощущение жара (7 % по сравнению с 2 %) соответственно у пациентов, получавших диметилфумарат. по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев интенсивность «приливов» отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Случаи тяжёлого течения «приливов», которые проявлялись распространённой эритемой, кожной сыпью и/или зудом кожи, наблюдались менее чем у 1 % пациентов, принимавших диметилфумарат.

Нежелательные лекарственные реакции со стороны желудочно-кишечного трактаУ пациентов, получающих диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частота НЛР со стороны ЖКТ была выше (например, диарея [14 % по сравнению с 10 %], тошнота [12 % по сравнению с 9 %], боль в верхних отделах живота [10 % по сравнению с 6 %], боль в животе [9 % по сравнению с 4 %], рвота [8 % по сравнению с 5 %] и диспепсия [5 % по сравнению с 3 %]). В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны ЖКТ отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Тяжёлые НЛР со стороны ЖКТ, в том числе гастроэнтерит и гастрит, наблюдались в 1 % случаев у пациентов, принимавших диметилфумарат.

Активность «печёночных» трансаминазНа основании данных плацебо-контролируемых исследований, у большинства пациентов активность «печёночных» трансаминаз не превышала верхние границы нормы (ВГН) данных показателей более чем в 3 раза. Повышение активности «печёночных» трансаминаз у пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось преимущественно в течение первых 6 месяцев терапии. Повышение активности АЛТ и ACT в 3 и более раз от ВГН отмечены соответственно у 5 % и 2 % пациентов, получавших плацебо, и у 6 % и 2 % пациентов, получавших диметилфумарат. Повышение активности «печёночных» трансаминаз послужило причиной отмены терапии менее чем у 1 % пациентов как в группе пациентов, принимавших диметилфумарат, так и в группе плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось повышения трансаминаз ≥3 раза выше ВГН с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН.

В ходе постмаркетингового применения диметилфумарата сообщалось об отклонениях биохимических показателей функции печени (повышение трансаминаз ≥3 раза выше ВГН с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН), которые разрешались после отмены данного препарата.

ЛимфопенияУ большинства пациентов (>98 %) не было выявлено отклонений общего числа лимфоцитов в крови до применения диметилфумарата в рамках плацебо-контролируемых исследований.

После начала лечения препаратом отмечено снижение общего числа лимфоцитов в течение первого года с последующей их стабилизацией. В среднем общее число лимфоцитов снижалось примерно на 30 % от исходного значения. При этом медиана и среднее число лимфоцитов оставались в пределах нормы. Общее число лимфоцитов <0,5 × 109/л наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших плацебо, и у 6 % получавших диметилфумарат. Количество лимфоцитов <0,2 × 109/л отмечено у 1 пациента, принимавшего диметилфумарат, но не наблюдалось в группе плацебо. В клинических исследованиях, как контролируемых, так и неконтролируемых, у 9 % пациентов количество лимфоцитов находилось в диапазоне от >0,5 × 109/л до <0,8 × 109/л в течение как минимум 6 месяцев, у 2 % пациентов число лимфоцитов снизилось до значений <0,5 × 109/л на период длительностью не менее 6 месяцев, и у большинства из этих пациентов снижение числа лимфоцитов оставалось на том же уровне (<0,5 × 109/л) при продолжении терапии.

Отмечены случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне выраженной и длительной лимфопении (см. раздел «Особые указания»).Другие изменения лабораторных показателейВ ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые получали диметилфумарат, кетонурия (1+ и выше) определялась чаще (45 %), чем в группе плацебо (10 %). Клиническая значимость данного наблюдения не определена.

Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D в крови снижалась у пациентов, принимавших диметилфумарат или плацебо, соответственно в среднем на 25 % и 15 % от исходного значения через 2 года лечения, а концентрация паратгормона (ПТГ) повышалась соответственно в среднем на 29 % и 15 %. Средние значения обоих показателей оставались в пределах нормы.

В первые 2 месяца терапии у пациентов отмечалась стойкая транзиторная эозинофилия.

ДетиБезопасность диметилфумарата у детей с рассеянным склерозом младше 18 лет не была изучена. В небольшом 24-недельном открытом неконтролируемом исследовании у детей с РРРС в возрасте от 13 до 17 лет (120 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем по 240 мг 2 раза в сутки до окончания лечения; выборка для оценки безопасности, n = 22) профиль безопасности был схожим с таковым у взрослых пациентов.

На страницу препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ