ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ - Особые указания

Лабораторные показателиПрименение диметилфумарата может сопровождаться снижением общего количества лимфоцитов в крови. Диметил фумарат не изучали у пациентов, которые исходно имели сниженное количество лимфоцитов, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов. До начала лечения следует оценить результаты развёрнутого клинического анализа крови пациента, включая подсчёт числа лимфоцитов.

Если количество лимфоцитов ниже нормального уровня, следует оценить возможные причины этого перед началом терапии диметил фумаратом.

После начала терапии полный анализ крови, включая подсчёт числа лимфоцитов, рекомендуется проводить каждые 3 месяца.

Необходимо рассмотреть целесообразность перерыва в приёме диметилфумарата у пациентов со снижением числа лимфоцитов <0,5 × 109/л, сохраняющимся на протяжении более 6 месяцев. Оценку польза/риск терапии следует пересмотреть в ходе обсуждения с пациентом в контексте других доступных вариантов лечения. Клинические факторы, оценка любых лабораторных и визуальных исследований могут быть включены в этот пересмотр. Если лечение продолжается, несмотря на постоянное количество лимфоцитов <0,5 × 109/л, рекомендуется повышенная настороженность (см. также подраздел по прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) ниже). Подсчёт числа лимфоцитов следует проводить до восстановления нормального количества. После восстановления нормального количества лимфоцитов при отсутствии альтернативных вариантов лечения решение о том, следует ли возобновить приём диметилфумарата после прекращения лечения, должно основываться на клинической оценке.

Следует оценить соотношение польза/риск терапии у пациентов с количеством лимфоцитов от >0,5 × 109/л до <0,8 × 109/л в течение более 6 месяцев.

Изменения отдельных функциональных показателей печени и почек наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, принимающих диметилфумарат. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Рекомендуется контролировать функцию почек (например, по результатам исследования азота мочевины и креатинина крови, общего анализа мочи) до лечения и спустя 3 и 6 месяцев от начала лечения, а затем — каждые 6–12 месяцев в зависимости от клинических показаний.

При применении диметилфумарата может развиваться лекарственно-опосредованное нарушение функции печени, которое может включать повышение активности «печёночных» ферментов (в 3 и более раз выше ВГН) и повышение концентрации общего билирубина (в 2 и более раз выше ВГН). Указанные побочные реакции могут развиться как сразу после приёма препарата, так и через несколько недель и более после. Разрешение побочных реакций наблюдалось после прекращения лечения. Рекомендуется оценка сывороточных аминотрансфераз (например, АЛТ и ACT) и концентрации общего билирубина до начала и во время лечения в зависимости от клинических показаний.

Предшествующая терапия иммуносупрессорами и иммуномодуляторамиИсследований эффективности и безопасности диметилфумарата при переводе с других препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), не проводилось. Влияние предшествующей иммуносупрессивной терапии на развитие ПМЛ у пациентов, применяющих диметилфумарат, неизвестно. При переводе пациентов с других ПИТРС на диметилфумарат следует учитывать период полувыведения и механизм действия другой терапии, чтобы избежать аддитивного эффекта на иммунную систему, в то же время снижая риск реактивации рассеянного склероза.

Рекомендуется оценка общего анализа крови перед началом терапии диметилфумаратом и регулярно во время лечения (см. раздел «Лабораторные показатели» выше).В целом терапию диметилфумаратом можно начинать незамедлительно после прекращения приёма интерферона или ГА.

Тяжёлые нарушения функций почек и печениВ связи с тем, что диметилфумарат не изучали у пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек и печени, применять его у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в период выраженного обостренияВ связи с тем, что диметилфумарат не изучали у пациентов с выраженными обострениями заболеваний ЖКТ, применять его у данной категории пациентов следует с осторожностью.,h3>«Приливы» кровиВ клинических исследованиях 34 % пациентов, получавших диметилфумарат, отмечали «приливы» крови. В большинстве случаев интенсивность «приливов» оценивалась как лёгкая или умеренно тяжёлая. В ходе исследований у здоровых добровольцев выяснено, что «приливы» крови, связанные с приёмом диметилфумарата, вероятно, опосредованы простагландином. Пациентам с нестерпимыми «приливами» может быть полезен короткий курс 75 мг некишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты. В двух исследованиях на здоровых добровольцах частота возникновения и выраженность «приливов» снижалась во время приёма ацетилсалициловой кислоты.

По данным клинических исследований, у 3 из 2560 пациентов, применявших диметилфумарат, симптомы «приливов» характеризовались как тяжёлые. Возможно, они были обусловлены реакциями гиперчувствительности или анафилактоидными реакциями.

Указанные реакции не носили жизнеугрожающего характера, однако стали причиной госпитализации пациентов. Врачи и пациенты должны быть осведомлены о возможной причине развития у пациентов выраженных симптомов «приливов».Анафилактические реакцииСообщалось о случаях развития анафилактических и анафилактоидных реакций на диметилфумарат в постмаркетинговом периоде. Симптомы могут включать остановку дыхания, гипоксию, гипотензию, ангионевротический отёк, сыпь или крапивницу.

Механизм индуцированной диметил фумаратом анафилаксии неизвестен. Реакции обычно наблюдаются после первой дозы, но могут появляться в любой момент во время лечения, быть серьёзными и жизнеугрожающими. В случае появления признаков или симптомов анафилактических реакций следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться за медицинской помощью. Возобновлять лечение в таком случае запрещено.

ИнфекцииЧастота инфекционных заболеваний (60 % или 58 %) и инфекционных заболеваний в том числе тяжёлого течения (2 % или 2 %) была сопоставима у пациентов, принимавших диметилфумарат и плацебо соответственно. Однако, в связи с иммуномодулирующими свойствами диметилфумарата, при развитии у пациента тяжёлой инфекции следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении диметил фумаратом. Для решения вопроса о возобновлении лечения следует повторно оценить соотношение пользы и риска для пациента. Пациенты, получающие диметилфумарат, должны информировать врача о возникновении симптомов инфекций. Пациентам с тяжёлым течением инфекционного заболевания не следует начинать применять диметилфумарат до его излечения.

Не наблюдалось повышения частоты тяжёлых инфекций у пациентов с количеством лимфоцитов в крови <0,8 × 109/л или <0,5 × 109/л (см. раздел «Побочное действие»). В случае продолжения терапии при наличии длительной лимфопении средней или тяжёлой степени риск возникновения оппортунистических инфекций, включая ПМЛ. не может быть исключён (см. раздел «Особые указания», подраздел по ПМЛ ниже).Начало терапииТерапию диметилфумаратом следует начинать постепенно, чтобы снизить риск развития «приливов» и побочных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы»).МРТПеред началом терапии диметилфумаратом следует сделать базовую МРТ (обычно за 3 месяца) и использовать её для дальнейшего сравнения. Следующие МРТ-сканирования необходимо проводить в соответствии с национальными и локальными рекомендациями.

МРТ можно воспринимать как часть мероприятий повышенной насторожённости у пациентов с повышенным риском ПМЛ. В случае клинического подозрения на ПМЛ для диагностических целей немедленно должна быть выполнена МРТ.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатияСлучаи ПМЛ регистрировались на фоне среднетяжёлой или тяжёлой лимфопении после применения диметилфумарата. ПМЛ — это оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызванная вирусом Джона Каннингема (JC-вирус), которая может приводить к смерти или тяжёлой инвалидизации.

ПМЛ наблюдается только на фоне инфекции головного мозга, вызываемой JC-вирусом. В случае проведения анализа на JC-вирус необходимо учитывать, что у пациентов, получающих диметилфумарат. не изучалось влияние лимфопении на точность анализа на антитела к JC-вирусу. Кроме того, необходимо учитывать, что отрицательный результат анализа на антитела к JC-вирусу (у пациентов с нормальным количеством лимфоцитов) не исключает возможности дальнейшего инфицирования данным вирусом.

Симптомы ПМЛ могут быть схожи с обострением рассеянного склероза. Типичные клинические проявления ПМЛ разнородны, для них характерно прогрессирование в течение нескольких дней или недель, они включают нарастающую слабость с одной стороны тела или неловкость движения конечностей, зрительные расстройства, нарушения памяти, мышления и ориентации, ведущие к спутанности сознания и личностным изменениям.

При появлении первых симптомов или жалоб, характерных для ПМЛ. следует приостановить приём диметилфумарата и провести надлежащее обследование.

Сахарные сферыВ состав вспомогательных веществ препарата входят сахарные сферы. Масса сахарных сфер для капсулы кишечнорастворимой, содержащей 120 мг диметилфумарата, составляет 67,2 мг, что соответствует 0,00672 хлебных единиц (ХЕ), для дозировки 240 мг — 134,0 мг, что соответствует 0,0134 ХЕ.

На страницу препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ДИМЕТИЛФУМАРАТ-ТЛ