ДИЛАКСА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие

Регистрационный номер

ЛП-002552

Торговое наименование

Дилакса

Международное непатентованное наименование

Целекоксиб

Лекарственная форма

капсулы

Состав

При производстве на ООО "КРКА-РУС", Россия на капсулу 100 мг:

Целекоксиб субстанция-гранулы 132,975 мг [Действующее вещество субстанции-гранул: Целекоксиб 100,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидои-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 0,675 мг]

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 0,675 мг, магния стеарат 1,35 мг

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е17 Г) 2 %, желатин до 100 %

на капсулу 200 мг:

Целекоксиб субстанция-гранулы 265,95 мг

Действующее вещество субстапции-гранул:

Целекоксиб 200,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидои-КЗО 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг]

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 2,70 мг

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 1 %,

желатин до 100 %

При производстве на АО "КРКА, д.

д., Ново место", Словения

на капсулу 100 мг:

Действующее вещество:

Целекоксиб 100,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидон-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 1,35 мг.

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

на капсулу 200 мг:

Действующее вещество:

Целекоксиб 200,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидон-К30 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 1 %, желатин 00 %

Крышечка: титана диоксид (П171) 1 %, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %

Описание

Капсулы 100 мг. Твёрдые желатиновые капсулы № 3 белого цвета (корпус и крышечка).

Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы 200 мг. Твёрдые желатиновые капсулы № 1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка). Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

НПВП

Код АТХ

M01AH01

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за

счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, прежде всего PgE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение почками PgE2 и 6-кето-PgFl (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1).

Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были лёгкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmax в плазме крови после приёма 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. Сmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приёма пищи

Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и увеличивает всасывание примерно на 20 %.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома P450 (CYP)

CYP2С9 в печени путём гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и Ц0Г -2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм, что ведёт к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение

Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы — в неизменённом виде. При повторном применении период полувыведения (T½) составляет 8-12 часов, а клиренс — около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приёма. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, T½) составляет около 30 %. Средний объём распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и АUС, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.

Paсa

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пациентов пожилого возраста со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73 м2, связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжёлой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания к применению

- Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.- Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).- Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).- Состояние после операции аортокоронарного шунтирования.- Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.- Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYНA).- Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.- Геморрагический инсульт.- Субарахноидальное кровоизлияние.- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).- Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения).- Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).- Возраст до 18 лет (нет опыта применения).- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса содержи лактозу).

С осторожностью

заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori, одновременное применение с дигоксином, антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), глюкокортикостероидами (ГКС) для приёма внутрь (например, преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), ингибиторами изофермента CYP2C9, у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние, задержка жидкости и отеки, нарушение функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печёночная порфирия, нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объёма циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, длительное применение НПВП, тяжёлые соматические заболевания, у пациентов пожилого возраста (в том числе получающих диуретики, ослабленных пациентов с низкой массой тела), курение, туберкулёз, алкоголизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Опыт применения целекоксиба при беременности недостаточный. Потенциальный риск применения препарата Дилакса при беременности не установлен, однако исключить его нельзя.

При применении НПВП, включая целекоксиб, вследствие иигибирования синтеза Pg, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. При планировании беременности или проведении обследования по поводу бесплодия следует рассмотреть вопрос об отмене приёма НПВП, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза Pg, при применении во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности. Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка и необходимость применения целекоксиба для матери, следует оцепить целесообразность грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая, запивая водой, независимо от приёма пищи.

Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнении может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приёма препарата Дилакса, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приёме составляет 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приёма.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приёма. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приёмом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени: у пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. В

случае наличия печёночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел

«Противопоказания»).

Нарушение функции почек: у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжёлой степенью тяжести почечной недостаточностью нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Одновременное применение с флуконазолом: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), препарат Дилакса следует принимать в минимальной рекомендуемой дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.

Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Дилакса с осторожностью, так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу в 2 раза.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто>1/10часто от ≥ 1/100 до < 1/10нечасто от > 1/1000 до < 1/100редко от ≥1/10000 до < 1 /1000очень редко от <1/10000Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: периферические отёки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии;

нечасто: «приливы», ощущение сердцебиения;

редко: хроническая сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

нечасто: заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит);

редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода;

очень редко: перфорация кишечника, панкреатит.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, бессонница;

нечасто: беспокойство, повышение мышечного тонуса, сопливость;

редко: спутанность сознания (психоз).

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: инфекция мочевых путей.

Со стороны дыхательной системы:

часто: бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;

нечасто: фарингит, ринит.

Со стороны кожных покровов:

часто: кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь;

нечасто: крапивница, экхимозы;

редко: алопеция.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто: анемия;

peдкo: тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств:

нечасто: шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.

Лабораторные показатели:

нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы).

Аллергические реакции:

редко: ангионевротический отёк;

очень редко: буллезные высыпания (буллезный дерматит).

Прочие:

нечасто: обострение аллергических заболеваний (гиперчувствителыюсть), гриппоподобный синдром, случайные травмы, отёк липа.

По данным постмаркетингового наблюдения

Аллергические реакции:

очень редко: анафилаксия (анафилактические реакции).

Со стороны нервной системы:

редко: галлюцинации;

очень редко: кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых

ощущений, потеря обоняния.

Со стороны органов чувств:

нечасто: конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: тромбоэмболия легочных артерий;

очень редко: васкулит.

Со стороны пищеварительной системы:

редко: желудочно-кишечные кровотечения, гепатит;

очень редко: печёночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожных покровов:

peдко: реакции фоточувствительности;

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативиый дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко: острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел

«Влияние на функцию ночек»), гипонатриемия;

очень редко: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, минимальное нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы:

редко: нарушение менструального цикла:

частота неизвестна: снижение фертильности у женщин* (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Прочие:

нечасто: боль в грудной клетке.

* Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчёте частоты встречаемости.

Передозировка

Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен, так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97 %).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, по ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых

связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагуляпты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), целекоксиб следует применять в минимальной рекомендуемой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): ингибирование синтеза Pg может снизить антигипертензивный эффект ИАПФ/АРА II. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ИАПФ/АРА II. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ИАПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы после отмены НПВП.

Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счёт уменьшения почечного синтеза Pg. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.

Контрацептивы для приёма внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между

целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Особые указания

Препарат Дилакса, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.

Влияние па сердечно-сосудистую систему

Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьёзных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приёма препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьёзных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.

Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.

Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.

Влияние на пищеварительную систему

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ являются одновременное применение ГКС для приёма внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьёзных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.

Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами

Сообщалось о серьёзных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса или при изменении его дозы следует контролировать показатели свёртываемости крови.

Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, у некоторых пациентов, принимающих препарат Дилакса, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП.

Препарат Дилакса следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ИАПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести per идратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса.

Влияние на функцию печени

Препарат Дилакса не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) препарат Дилакса следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжёлые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печёночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приёма целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжёлых реакций со сто юны печени во время лечения препаратом Дилакса.

Анафилактические реакции

При приёме препарата Дилакса были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов

Крайне редко мри приёме целекоксиба отмечались серьёзные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск развития таких реакций выше в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса.

Терапия ГКС

Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса при лечении глюкокортикостероидной недостаточности.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Дилакса содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной

мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Дилакса может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг, 200 мг.

По 10 капсул и контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ и фольги алюминиевой.1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

КРКА-РУС, ООО,

Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дилакса:

Отзывы

Аналоги (8)

Вопросы

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ДИЛАКСА