ДИФЕРЕЛИН (ФЛАКОН) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N011452/02

Торговое наименование

Диферелин

Международное непатентованное наименование

Трипторелин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав

Лиофилизат (1 флакон)

Активный компонент:

Трипторелина ацетат, в пересчёте на трипторелин 0,1 мг

Вспомогательный компонент

Маннитол 10,0 мг

Растворитель (1 ампула) Натрия хлорид 9,0 мгВода для инъекций до 1000,0 мг

Описание

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Восстановленный раствор: Прозрачный раствор практически свободный от взвешенных частиц.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

L02AE04

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (высвобождающего гонадотропин).

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение препарата Диферелин 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

У здоровых взрослых добровольцев.

После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс: 161 ±28 мл/мин.

Объём распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

У особых групп пациентов.

У пациенток с почечной или печёночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 — 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.

Показания к применению

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

Беременность и лактация. Необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом.

Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин, его компонентам или другим аналогам ГнРГ.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии Диферелином. Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств отсутствия причинной связи между приёмом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития яйцеклетки или течением беременности, или исходом беременности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Короткий протокол: Препарат Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Диферелинк в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора.

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

У особых групп пациентов.

У пациенток с почечной или печёночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 — 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.

Побочное действие

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Очень часто: «приливы» от средней до тяжёлой тяжести и гипергидроз, которые обычно не требуют прекращения лечения.

Очень часто в начале лечения: при лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечаются увеличение размеров яичников, одышка, боли в области таза и/или боли в области живота.

Во время лечения отмечаются также такие побочные действия как: мышечные боли, рвота, повышение артериального давления, повышение активности «печеночных» ферментов.

Очень часто в начале лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: кровотечения из влагалища, в том числе могут развиться обильное кровотечение во время менструации или в межменструальный период через месяц после первой инъекции.

Очень часто во время лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: периферические отёки, парестезии, побочные реакции, относящиеся к общей картине гипоэстрогенных явлений, связанных с блокадой гипофизарнояичниковой системы, такие как расстройства сна, головная боль, эмоциональная лабильность, сухость слизистой оболочки влагалища и диспареуния, снижение либидо.

Часто во время лечения Диферелином 3,75 мг: боли в молочных железах, мышечный спазм, суставные боли, увеличение массы тела, тошнота, боль в области живота/дискомфорт, астения.

Местная переносимость

Очень редко: боль, эритема и воспаление в месте инъекции.

Пострегистрационный опыт применения

Во время пострегистрационного наблюдения дополнительно сообщалось о нежелательных явлениях при подготовке женщин к ЭКО. Побочные действия классифицируются по системному органному классу и в порядке убывания частоты явлений:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, включающие зуд, крапивницу, сыпь, отёк Квинке.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль

Нарушения со стороны органа зрения: эпизоды нечеткости зрения или нарушения зрения.

Продолжительное применение (более 6 месяцев) аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза. Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин 0,1 мг, т. к. терапия не предполагает длительного курса лечения.

Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях на фоне применения препарата.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.

Особые указания

С осторожностью.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.

Редко лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие синдрома апоплексии гипофиза,

характеризующегося внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у

предрасположенных к этому пациенток и, в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Продолжительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.

Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин 0,1 мг, т. к. терапия не предполагает длительного курса лечения.

Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях. Пациентки, у которых диагностирована депрессия, должны тщательно наблюдаться в ходе терапии.

У пациенток с почечной или печёночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 — 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

В одной вводимой дозе препарата Диферелин 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), что является клинически незначимым.

Предупредительные меры.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг.

По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

По 1 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр. Фарм.).

7 флаконов с трипторелином и 7 ампул с растворителем уложены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

IPSEN PHARMA BIOTECH,

Франция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ДИФЕРЕЛИН (ФЛАКОН)