ДИФЕНИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность меньше 50 %. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90 % и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 7-10 день при приёме средней суточной дозы 300 мг/день. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-3 часа после приёма препарата. Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков.

Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит — 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие — развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения — в среднем составляет 22 часа и может варьировать от 7 до 42 часов. Выводится почками — 35-60 %, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Фармакокинетика в особых группах

У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью, а также у пациентов с гипоальбуминемии при применении фенитоина увеличивается концентрация несвязанного фенитоина, что требует тщательного подбора доз и применения с осторожностью.

Возраст

Сывороточная концентрация фенитоина на 20 % ниже у пациентов, старше 70 лет по сравнению с пациентами в возрасте 20-30 лет.

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику фенитоина.

Фенитоин проникает через плаценту и достигает плода, у плода и матери обнаруживаются сходные концентрации в плазме. Фенитоин накапливается в печени плода.

На страницу препарата ДИФЕНИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ДИФЕНИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ДИФЕНИН (ТАБЛЕТКИ)