ДИДАНОЗИН - Фармакокинетика

- всасывание. После приёма внутрь диданозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) дозозависима при приёме в виде капсул дозировкой до 400 мг и отмечается через 30-90 минут. Биодоступность составляет около 42 %.

Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мгхч/л для взрослых пациентов и детей. При применении капсул с жирной пищей значения Сmax и AUC уменьшается на 46 % и 19 % соответственно.

- распределение. Кажущийся объём распределения — в среднем около 300 л для взрослых и 100 л — для детей. Связывание с белками плазмы крови — не более 5 %.

- метаболизм. Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

- выведение. После перорального приёма период полувыведения (T½) диданозина составляет в среднем 1,2 часа; в моче обнаруживается приблизительно 20 % принятой дозы. Клиренс составляет примерно 175 л/ч для взрослых и 90 л/ч для детей.

Почечный клиренс составляет 50 % от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

После перорального приёма период полувыведения (T½) увеличивается в среднем от 1,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек до 4,1 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа через 3-4 часа концентрация диданозина составляет 0,6-7,4 % от введенной дозы. Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

Средние значения Сmax и AUC у пациентов с нарушениями функции печени были несколько выше (13 % и 19 %, соответственно), чем у здоровых пациентов, однако коррекция доз для данной категории пациентов не требуется, так как разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени и без них был одинаковым.

Фармакокинетика у детей и подростков

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Сmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приёме препарата составляла приблизительно 36 % после приёма первой дозы и 47 % в равновесном состоянии.

Период полувыведения (T½) составляет в среднем около 0,8 часов. После первой пероральной дозы концентрация диданозина в моче составляла 18 % и 21 % в стационарном состоянии. Почечный клиренс — около 243 мл/м2/мин, что составило 46 % от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная канальцевая секреция. При пероральном приёме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.

На страницу препарата ДИДАНОЗИН

Предыдущий пункт описания препарата ДИДАНОЗИН

Следующий пункт описания препарата ДИДАНОЗИН