ДИДАНОЗИН-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь диданозин быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) дозозависима и при приёме в виде капсул дозировкой до 400 мг достигается через 30 — 90 минут. Биодоступность диданозина составляет около 42 %.

Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мг*ч/л как для взрослых пациентов, так и для детей.

Препарат следует принимать по крайней мере за 30 минут до или через 2 часа после приёма пищи. Прием препарата ранее, чем через 2 часа после приёма пищи приводит к уменьшению значений Cmax и AUC примерно на 55 %. При приёме препарата во время еды биодоступность диданозина снижается примерно на 50 %.

Распределение

Кажущийся объём распределения диданозина в среднем составляет около 300 л для взрослых и 100 л для детей. Связывание с белками плазмы — не более 5 %.

Метаболизм

Метаболизм диданозина в организме человека не изучен. Однако, согласно данным исследований на животных, предполагается, что метаболизм диданозина в организме человека происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

Выведение

После перорального применения период полувыведения (Т1/2) диданозина составляет в среднем 1,6 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20 % принятой дозы. Клиренс диданозина составляет примерно 175 л/ч у взрослых и 90 л/ч у детей.

Почечный клиренс составляет 50 % от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

После перорального применения период полувыведения диданозина увеличивается в среднем от 1,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек до 4,1 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа за 3-4 часа процедуры выводится 0,6-7,4 % введенной дозы диданозина.

Абсолютная биодоступность диданозина не различается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средние значения Cmax и AUC были несколько выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (на 13 % и 19% соответственно). Однако коррекция дозы диданозина для данной категории пациентов не требуется, поскольку разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени одинаков.

Дети и подростки

У детей в возрасте от 1 года до 17 лет абсорбция диданозина изменялась в широком диапазоне. Значения Cmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном применении препарата составляла приблизительно 36 % после приёма первой дозы и 47 % — в равновесном состоянии.

Т1/2 диданозина составляет в среднем около 0,8 часа. Концентрация диданозина в моче составила 18 % введенной дозы после перорального применения первой дозы диданозина и 21 % — в равновесном состоянии. Почечный клиренс составляет около 243 мл/м2/мин, что соответствует 46 % от общего клиренса препарата из организма. Как и у взрослых пациентов, у детей наблюдалась активная канальцевая секреция диданозина. При пероральном применении препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдалось.

На страницу препарата ДИДАНОЗИН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ДИДАНОЗИН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ДИДАНОЗИН-НАТИВ