ДИАГЛИТАЗОН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-006280/09

Торговое наименование

Диаглитазон

Международное непатентованное наименование

Пиоглитазон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид в пересчёте на 100 % вещество — 16,53 мг, 33,06 мг или 49,59 мг, что эквивалентно 15 мг, 30 мг или 45 мг пиоглитазона соответственно;вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки с дозировкой 45 мг — с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения

Код АТХ

A10BG03

Фармакодинамика

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Селективно стимулирует ϒ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARϒ). PPARϒ рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных рецепторов PPARϒ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает уровень триглицеридов, увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности и холестерина. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

Фармакокинетика

После приёма внутрь абсорбция — высокая; пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 минут. Максимальная концентрация достигается через 2 часа, после приёма пищи — через 3-4 ч. Объём распределения — 0,22-1,04 л/кг. Связь с белками плазмы — 99 %. Интенсивно метаболизируется путём гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и М-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома P450, участвующие в печёночном метаболизме — CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества других изоферментов, включая в основном внепечёночный изофермент CYP1A1. Концентрация в плазме общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается через 24 часа при ежедневном однократном применении. Равновесная концентрация в плазме и пиоглитазона, и общего пиоглитазона достигается через 7 дней. Выводится преимущественно с желчью в неизменённом виде или в виде метаболитов и удаляется с фекалиями; почками — 15-30 % в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона — от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов соответственно.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии; в комбинации с пройзводными сульфонилмочевины, мtтформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату; сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз; сердечная недостаточность III-IV класса (по классификации NYHA); тяжёлая печёночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2,5 раза выше верхней границы нормы); беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились); рак мочевого пузыря в настоящее время или в анамнезе; макрогематурия неясной этиологии.

С осторожностью

Отечный синдром, анемия, сердечная недостаточность, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз в 1-2,5 раза выше верхней границы нормы). В связи с повышением рисков развития рака мочевого пузыря, переломов и заболеваний сердечно-сосудистой системы, необходимо особо тщательно проводить оценку соотношения пользы и риска до начала и в процессе проведения терапии пиоглитазоном у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от приёма пищи). Монотерапия: 15-30 мг; максимальная суточная доза — 45 мг. Комбинированная терапия: производные сульфонилмочевины, метформин — лечение пиоглитазоном начинают с приёма 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза — 15-30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25 % (в случае, если больной сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее чем 100 мг/дл).

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница, расстройства зрения.

Со стороны дыхательной системы: фарингит; синусит.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы и креатининфосфокиназы; снижение гематокрита и гемоглобина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Доброкачественные и злокачественные опухоли: рак мочевого пузыря (нечасто). При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9 % случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии. Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приёме других гипогликемических средств. В редких случаях на фоне приёма пиоглитазона возможно развитие сердечной недостаточности. На фоне терапии пиоглитазоном возможно клинически незначительное снижение уровня гемоглобина и уменьшение гематокрита.

Передозировка

Передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Передозировка пиоглитазоном в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Специфического лечения передозировки не существует. Требуется проведение симптоматической терапии (например, лечение гипогликемии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось. Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтистерон, сопровождалось снижением на 30 % концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов. Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приёме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином. В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол. Нет данных о применении пиоглитазона в тройной комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Особые указания

Гипогликемические состоянияПациенты, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний. В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

Контроль массы телаПри проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приёма пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным дозозависимым повышением массы тела. ОвуляцияУ пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном. Гематологические измененияПрименение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объёма плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническимиэффектами.

ОтекиПиоглитазон должен использоваться с осторожностью у пациентов с отеками. Влияние на сердечно-сосудистую систему На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объёма плазмы, что может привести к развитию или усугублению течения сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона. Пациентам, у которых имеется хотя бы 1 фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно её повышать. Необходимо своевременно выявлять начальные симптомы ХСН, повышение массы тела (может свидетельствовать о развитии ХСН) или развитие отеков, особенно у пациентов со сниженным сердечным выбросом. В случае развития ХСН препарат немедленно отменяют.

Влияние на печеньРекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль концентрации печёночных ферментов в крови. Содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ) необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приёма препарата. Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печёночной недостаточности (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, тёмная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение препарата. Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени или при повышении показателей АЛТ более чем в 2,5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением АЛТ (в 1-2,5 раз больше нормы) в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности «печеночных» ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности «печеночных» ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность «печеночных» трансаминаз. Если произошло повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ в 2,5 раза выше нормы), следует проводить определение активности «печеночных» ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Если уровень АЛТ более чем в 3 раза выше нормальных показателей, следует выполнить определение лабораторных тестов как можно скорее. Если показатели АЛТ остаются более чем в 3 раза выше нормальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиоглитазона.

Влияние на выделительную системуВ ходе проведения мета-анализа контролируемых клинических исследований было выявлено более частое развитие рака мочевого пузыря в группе пациентов, получавших пиоглитазон (19 случаев на 12506 пациентов, 0,15 %), по сравнению с контрольной группой (7 случаев на 10212 пациентов, 0,07 %). Факторы риска развития рака мочевого пузыря (пожилой возраст; курение; применение ряда лекарственных или химиотерапевтических средств, например, циклофосфамидов, или предшествующая лучевая терапия органов тазовой области) необходимо оценивать до начала применения пиоглитазона. Пациентов с макрогематурией следует обследовать до начала применения пиоглитазона. Необходимо рекомендовать пациенту незамедлительно обратиться к врачу, если во время применения пиоглитазона у него развилась макрогематурия, или такие симптомы как дизурия, боль в поясничной области или в брюшной полости, либо другие неотложные состояния со стороны мочевой системы.

Влияние на орган зренияПиоглитазон может вызывать или усугублять отёк макулы, что может привести к снижению остроты зрения. Влияние на опорно-двигательный аппарат Пиоглитазон может повышать частоту переломов у женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных о влиянии пиоглитазона на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 15 мг, 30 мг и 45 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ДИАГЛИТАЗОН