ДЕСФЕРАЛ - Фармакокинетика

Всасывание.

Дефероксамин быстро всасывается после внутримышечного (в/м) болюсного или подкожного (п/к) капельного введения. Всасывание DFO из желудочно-кишечного тракта при наличии неповрежденной слизистой оболочки происходит в незначительной степени. После приёма внутрь 1 г DFO абсолютная биодоступность препарата составляет менее 2 %. При перитонеальном диализе всасывание DFO из полости брюшины в системный кровоток происходит в том случае, когда препарат вводится вместе с диализной жидкостью.

Распределение.

У здоровых добровольцев максимальная концентрация DFO в плазме крови (Сmax) определялась через 30 минут после в/м введения препарата в дозе 10 мг/кг и составляла в среднем 15,5 мкмоль/л (8,7 мкг/мл). Через 1 час после в/м инъекции DFO концентрация препарата в плазме крови снижалась до 3,7 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). После внутривенной (в/в) двухчасовой инфузии 2 г DFO (около 29 мг/кг) здоровым добровольцам в плазме крови достигалась равновесная концентрация вещества, равнявшаяся в среднем 30,5 мкмоль/л. Распределение DFO происходит очень быстро: средний период полураспределения составляет 0,4 часа. Связывание DFO с белками сыворотки крови in vitro составляет менее 10 %.

Метаболизм.

Из мочи больных с избытком железа в организме были выделены и идентифицированы 4 метаболита DFO. Было обнаружено, что биотрансформация DFO включает следующие реакции: трансаминирование и окисление с образованием кислого метаболита; (3-окисление с образованием кислого метаболита; декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.

Выведение.

Выведение DFO и FO из организма здоровых добровольцев после в/м введения препарата происходит в 2 фазы. В первую быструю фазу («фаза распределения») кажущийся период полураспределения составляет 1 час для DFO и 2,4 часа для FO. Во вторую медленную фазу («фаза элиминации») кажущийся период полувыведения для обоих соединений равен 6 ч. В течение 6 ч после инъекции почками выводится 22 % дозы в виде DFO и 1% — в виде FO.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

У больных гемохроматозом максимальные концентрации в плазме крови определялись через 1 ч после в/м введения DFO в дозе 10 мг/кг и составляли в среднем 7,0 мкмоль/л (3,9 мкг/мл) для DFO и 15,7 мкмоль/л (9,6 мкг/мл) для FO. Средние значения периода полувыведения для DFO и FO равнялись 5,6 и 4,6 ч соответственно. Через 6 ч после инъекции 17 % дозы было выведено с мочой в виде DFO и 12 % в виде FO.

При продолжительной в/в инфузии DFO больным талассемией в дозе 50 мг/кг в течение 24 часов равновесная концентрация DFO в плазме крови составила 7,4 мкмоль/л (4,1 мкг/мл). Снижение концентрации DFO в плазме крови было двухфазным со средним периодом полураспределения 0,28 часа и кажущимся периодом полувыведения 3 часа. Общий клиренс равнялся 0,5 л/ч/кг, а объём распределения в равновесном состоянии — 1,35 л/кг. Величина AUC метаболита DFO, который играет основную роль в связывании железа, составляет 54 % от величины AUC DFO. Кажущийся период полувыведения (полуэлиминации) этого метаболита равен 1,3 часа.

У больных, которым проводился гемодиализ по поводу почечной недостаточности и которые получали DFO в дозе 40 мг/кг в/в в течение 1 ч, концентрация DFO в плазме крови в конце периода инфузии составляла 152 мкмоль/л (85,2 мкг/мл), если инфузия проводилась между двумя сеансами гемодиализа. Если же внутривенное введение DFO осуществлялось во время сеанса гемодиализа, концентрация препарата в плазме крови была на 13-27 % ниже. Концентрации FO во всех случаях составляли приблизительно 7,0 мкмоль/л (4,3 мкг/мл), а концентрации АЮ — 2-3 мкмоль/л (1,2-1,8 мкг/мл). После прекращения инфузии DFO концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась с периодом полувыведения 20 мин. Меньшая часть дозы имела более длительный период полувыведения, равнявшийся 14 ч. Концентрация АЮ в плазме крови продолжала возрастать в течение 48 ч после окончания инфузии DFO и достигала приблизительно 7 мкмоль/л (4 мкг/мл). После сеанса гемодиализа концентрация АЮ в плазме крови снижалась до 2,2 мкмоль/л (1,3 мкг/мл).

На страницу препарата ДЕСФЕРАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДЕСФЕРАЛ

Следующий пункт описания препарата ДЕСФЕРАЛ