ДЕПРАТАЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)Из-за риска развития серотонинового синдрома, дулоксетин не следует применять в одновременно с неселективными необратимыми ИМАО и в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь продолжительности периода полувыведения дулоксетина, должно пройти не менее 5 дней после прекращения приёма дулоксетина до начала приёма ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение дулоксетина с селективными ИМАО обратимого действия, такими как моклобемид, также не рекомендуется (см. раздел «Особые указания») несмотря на то, что риск возникновения серотонинового синдрома ниже.

Антибиотик линезолид является неселективным ИМАО обратимого действия и не должен назначаться пациентам, получающим дулоксетин (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP1A2В связи с тем, что изофермент CYP1А2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1А2 может привести к более высоким концентрациям дулоксетина в плазме крови. Флувоксамин, являющийся мощным ингибитором CYP1A2, в дозировке 100 мг один раз в день снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77 % и увеличивал AUC0–t в шесть раз. Поэтому дулоксетин не следует принимать в комбинации с ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин (см. раздел «Противопоказания»). Следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина с некоторыми хинолоновыми антибиотиками, которые также являются ингибиторами изофермента CYP1A2. При совместном применении следует использовать меньшие дозы дулоксетина.

Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2Одновременное применение дулоксетина (60 мг два раза в день) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день вместе с однократным приёмом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивалась в три раза. Одновременный приём дулоксетина (40 мг два раза в день) повышал равновесную концентрацию толтеродина (2 мг два раза в сутки) на 71 %, но не оказывал влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с препаратами, которые преимущественно метаболизируются системой изофермента CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, пропафенон и метопролол).

Ингибиторы изофермента CYP2D6Так как изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраци дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина с ингибираторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНСРиск использования дулоксетина в комбинации с другими активными лекарственными препаратами, действующими на ЦНС, не подвергался систематической оценке. Следует проявлять осторожность, когда дулоксетин применяется в комбинации с другими лекарственными препаратами или веществами, действующими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь, и седативными лекарственными средствами (например, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, антипсихотические средства, фенобарбитал, седативные антигистамины).

Серотониновый синдромВ редких случаях при совместном применении СИОЗС, например, пароксетин, флуоксетин, и серотонинэргических препаратов наблюдается серотониновый синдром. Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетина одновременно с серотонинэргическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (кломипрамин или амитриптилин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, венлофаксин или триптаны, трамадол, финидин и триптофан (см. раздел «Особые указания»).

Оральные контрацептивы и другие стероидные препаратыРезультаты исследований in vitro в лабораторных условиях показывают, что дулоксетин не индуцируют каталитическую активность изофермента CYP3A. Конкретные исследования взаимодействия препаратов в условиях in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические препаратыСледует проявлять осторожность, при одновременном применении дулоксетин и антикоагулянтов или антитромботических препаратов из-за потенциально повышенного риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, было отмечено увеличение значений МНО (Международного Нормализованного Отношения), когда дулоксетин принимали одновременно с варфарином. Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не привело к клинически значимому изменению показателя МНО от исходного уровня или изменения фармакокинетики R- или S-изомера варфарина.

Антациды и антагонисты H2-гистаминовых рецепторовСовместное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином не оказывало существенного влияния на скорость или степень абсорбции дулоксетина при применении дозы 40 мг.

Индукторы изофермента CYP1A2Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами, у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.

Препараты в высокой степени связывающиеся с белками плазмы кровиДулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>90 %). Поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

На страницу препарата ДЕПРАТАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДЕПРАТАЛ

Следующий пункт описания препарата ДЕПРАТАЛ