ДЕПРАТАЛ - Фармакокинетика

Всасывание: Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 6 часов после приёма. Абсолютная биодоступность дулоксетина при приёме внутрь варьирует от 32 % до 80 % (в среднем 50 %). Приём пищи не влияет на величину максимальной концентрации, но увеличивает время её достижения с 6 часов до 10 часов, и это незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11 %).

Распределение: дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (примерно на 96 %), в основном с альбумином и альфа 1-гликопротеином. Степень связывания с белками плазмы не зависит от нарушений со стороны печени или почек.

Метаболизм: дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Процесс метаболизма осуществляется с помощью окислительных ферментов (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6) с последующей конъюгацией. Оба изофермента CYP1A2 и CYP2D6 катализируют образование двух основных метаболитов: 4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфат. Циркулирующие метаболиты дулоксетина не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, у которых активность CYP2D6 снижена, специально не исследована, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что уровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.

Выведение: период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). После пероральной дозы плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/час (в среднем 101 л/час).

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую вариабельность (обычно 50–60 %) из-за пола, возраста, статуса курения и статуса метаболизма CYP2D6.

Пол: Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина из плазмы ниже у женщин), однако эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст: Фармакокинетические различия были выявлены между молодыми и пожилыми пациентами (≥65 лет) (AUC —площадь под кривой «концентрация-время» выше и длительность периода полувыведения больше на 25% у пожилых пациентов), однако величина этих различий недостаточна для обоснования необходимости корректировок дозы в зависимости от возраста пациента. В качестве общей рекомендации следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей.

Нарушение функции почек: Пациенты с тяжёлым нарушением функции почек (терминальная стадия ХПН (хроническая почечная недостаточность)), находящихся на гемодиализе, имели в два раза более высокие значения Cmax и AUC дулоксетина по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакокинетические данные о дулоксетине у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью ограничены. В связи с этим, следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушение функции почек.

Нарушение функции печени: у пациентов с признаками умеренного нарушения функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина из организма. Плазменный клиренс дулоксетина у таких пациентов был на 79 % ниже, период полувыведения был в 2,3 раза длиннее, а AUC в 3,7 раза выше, чем у здоровых людей. Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов не изучалась у пациентов с лёгкой или тяжёлой печёночной недостаточностью.

Грудное вскармливание: дулоксетин изучался у 6 женщин в период грудного вскармливания не ранее 12 недель после родов. Дулоксетин обнаруживался в грудном молоке, а концентрации в стационарном состоянии в грудном молоке составляла около четверти от концентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке составляла приблизительно 7 мкг/день при дозировке 40 мг два раза в день. Грудное вскармливание не влияло на фармакокинетику дулоксетина.

На страницу препарата ДЕПРАТАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДЕПРАТАЛ

Следующий пункт описания препарата ДЕПРАТАЛ