ДЕПЛАТТ-75 - Фармакокинетика

Всасывание

При однократном и курсовом приёме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови неизменного клопидогрела после однократного приёма внутрь в дозе 75 мг составляет около 2,2-2,5 нг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет примерно 45 минут. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбции составляет примерно 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 % и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя метаболическими путями: первый путь осуществляется через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного метаболита, производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а второй путь — через систему цитохрома P450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела.

In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов. Сmах активного метаболита клопидогрела после приёма его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает Сmах после 4 дней приёма поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приёме 300 мг клопидогрела Сmах достигается в течение приблизительно 30-60 мин.

Выведение

В течение 120 ч после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46 % радиоактивности — через кишечник. После однократного приёма внутрь дозы 75 мг период полувыведения (T½) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного и курсового приёма Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

Изофермент CYP2C19 вовлечён в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, обусловливающие отсутствие или снижение метаболизма, представлены аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Фармакокинетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19. Возможны также генетические варианты других ферментов системы Р450 с влиянием на образование активных метаболитов клопидогрела.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты детского возраста

Данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) после повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени после ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной расовой принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные по распространённости у представителей монголоидной расы недостаточны для оценки значения влияния генотипов изофермента CYP2C19 на клинические исходы.

На страницу препарата ДЕПЛАТТ-75

Предыдущий пункт описания препарата ДЕПЛАТТ-75

Следующий пункт описания препарата ДЕПЛАТТ-75