ДЕМЕНТИС - Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приёма внутрь. Плазменная концентрация и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения T½ составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению стабильной концентрации, которая достигается приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. Равновесная концентрация донепезила в плазме и связанное с ней фармакодинамическое действие очень мало изменяется в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Примерно 95 % донепезила связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. В исследованиях распределения на здоровых мужчинах-добровольцах было установлено, что после приёма однократной дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида, примерно 28 % дозы определялось в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома P450 не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30 % от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-II-оксида — 9 %, 5-О-десметил-донепезила — 7 % и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3 %. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17 % — в неизменённом виде) и 14,5 % — в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансфомация и выведение почками являются первичным путём элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 ч.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

На страницу препарата ДЕМЕНТИС

Предыдущий пункт описания препарата ДЕМЕНТИС

Следующий пункт описания препарата ДЕМЕНТИС