ДЕКСМЕДИН - Фармакодинамика

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств.

Обладает симпатолитическим эффектом, благодаря снижению высвобождения норадреналина симпатическими нервными окончаниями.

Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим действием и при одновременном применении с анестетиками и анальгетиками уменьшает потребность пациента в лекарственных препаратах этих групп.

Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, а Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при приёме в качестве монотерапии здоровыми пациентами.

Седация взрослых пациентов в условиях отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОАРИТ)

В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазоламом, пропофолом) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведённые вне ОАРИТ подтвердили, что декмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи, при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, нуждающихся в длительной от лёгкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции лёгких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мадазоламом.

Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли, по сравнению с пациентами получавшими мидазолам или пропофол.

Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии), в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом.

Пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации, был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно, по сравнению с пациентами, которых переключали на другой седативный метод.

Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в ОАРИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤17 лет.

Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама, на протяжении лечебного периода в 20,3 часов, но не превышающем 24 часа.

Данные по лечению препаратом свыше 24 часов отсутствуют.

Информация по применению препарата у новорожденных (28–44 недели беременности) очень ограничена и описывает только использование низких доз (≤0,2 мкг/кг/час).

Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту дексмедетомидина, при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс определяется частотой сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в ОАРИТ, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n = 778) составляла 0,5 % в сравнении с 0 % у пациентов, получающих либо мидазолам (n = 338), либо пропофол (n = 275). Это нежелательное явление было отмечено как лёгкое в 1 случае, средней тяжести в 3 случаях.

Седация детей в условиях отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОАРИТ)

Эффективность и безопасность дексмедетомидина для седации в ОАРИТ была изучена в группе детей 12–17 лет (n = 57). Седация дексмедетомидином проводилась до 5 суток в виде внутривенной инфузии без насыщающей дозы, начальная доза составила 0,7 мкг/кг/ч с возможностью титрования в диапазоне 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения целевого значения седации. 92 % пациентов (95 % ДИ: 86,04-95,80 %) находились в целевом уровне седации, 98,2 % пациентам (95 % ДИ: 87,76-99,77 %) не требовалась дополнительная терапия седативными препаратами.

Данные по применению дексмедетомидина свыше 24 часов в возрастной группе до 12 лет отсутствуют.

Седация при проведении анестезиологического пособия во время диагностических и хирургических манипуляций)/седация в сознании

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях.

В Исследовании Ⅰ рандомизировали пациентов, которым выполняли определённые процедуры/операции под контролируемой анестезией и местной/региональной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129), или 0,5 мкг/кг (n = 134), или плацебо (физиологический раствор: n = 63) в течение более 10 минут, а после поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/ч. Скорость, поддерживающей инфузии исследуемым препаратом, титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Количество пациентов, которые достигли целевого уровня седации (шкала оценки: OAA/S≤4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54 % пациентов в группе получавшей 1 мкг/кг дексмедетомидина и 40 % в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, в сравнении с 3 % пациентов в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %), соответственно, в сравнении с плацебо. Средняя доза резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,5–0,7) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидина 1 мгк/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг в сравнении с плацебо составляла -3,1 мг (95 % ДИ: — 3,8- -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3–2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляла 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе декмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В Исследовании Ⅱ рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи, при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) свыше 10 минут, с последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/ч. Количество пациентов, у которых удалось достичь и удерживать целевое значение уровня седации >2 по шкале RSS без введения резервного седативного препарата мидазолама, составила 53 % в группе дексмедетомидин по сравнению с 14 % в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не нуждающихся в резервной терапии мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23-57 %) в сравнении с плацебо. Разница в средних значениях дозы мидазолама составила -1,8 мг (95 % ДИ: -2,7-0,86) в пользу дексмедетомидина.

На страницу препарата ДЕКСМЕДИН

Предыдущий пункт описания препарата ДЕКСМЕДИН

Следующий пункт описания препарата ДЕКСМЕДИН