ДЕФЕРАЗИРОКС САН - Особые указания

Терапию препаратом Деферазирокс Сан должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с талассемией, только после оценки возможного риска и пользы хелаторной терапии.

При применении неадекватно высокой дозы препарата Деферазирокс Сан у пациентов с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации ферритина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать. Рекомендуется ежемесячно определять концентрацию ферритина в сыворотке крови для оценки эффективности терапии. При устойчивом снижении концентрации ферритина в сыворотке крови менее 300 мкг/л (при талассемии) терапию препаратом следует прекратить.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаПри применении препарата как у взрослых, так и у детей, возможно развитие таких серьёзных осложнений со стороны ЖКТ, как желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки. Отмечались редкие случаи кровотечения из органов ЖКТ с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлыми гематологическими онкологическими заболеваниями и/или низким количеством тромбоцитов.

У некоторых пациентов отмечалось множественное язвенное поражение органов ЖКТ.

Врачу и пациенту следует сохранять особую насторожённость в отношении симптомов язвенного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, а также признаков кровотечения из органов ЖКТ. При подозрении на развитие желудочно-кишечного кровотечения следует провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Получены также сообщения о случаях язвенного поражения органов ЖКТ с перфорацией (в том числе с летальным исходом).Нарушение функции почекЛечение деферазироксом проводилось только у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах границ возрастной нормы.

При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде отмечены случаи развития острой почечной недостаточности. В некоторых случаях при применении деферазирокса в пострегистрационном периоде нарушение функции почек приводило к развитию почечной недостаточности, требующей временного или постоянного диализа, в том числе с летальным исходом, однако связь с применением деферазирокса не установлена.

У взрослых пациентов суточную дозу препарата Деферазирокс Сан следует уменьшить на 10 мг/кг, если при двух последовательных исследованиях увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови составляет более 33 % по сравнению со средними показателями до лечения, и расчётный КК достигает показателей меньше нижней границы нормы (НГН, менее 90 мл/мин) при отсутствии связи с иными причинами, кроме применения препарата. У детей дозу препарата Деферазирокс Сан следует уменьшить на 10 мг/кг, если расчётный КК достигает показателей меньше НГН (менее 90 мл/мин) и/или при двух последовательных исследованиях концентрация креатинина в сыворотке крови превышает возрастную ВГН.

В случае, если после уменьшения дозы препарата концентрация креатинина в сыворотке крови сохраняется повышенной на ≥33 % от средних показателей до лечения и/или расчётный КК в сыворотке крови достигает показателей меньше НГН, терапию препаратом Деферазирокс Сан следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом принимают индивидуально, исходя из клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений при применении деферазирокса у пациентов с нарушениями функции почек, или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, у пациентов данной категории рекомендовано определять концентрацию креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или по формуле MDRD у взрослых и по формуле Schwartz у детей) и/или концентрацию цистатина C в сыворотке крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Деферазирокс Сан, а затем ежемесячно. При применении деферазирокса следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата или прерывания терапии при выявлении отклонений от нормы показателей канальцевой функции почек и/или по клиническим показаниям:протеинурия (показатель следует определять перед началом терапии и далее ежемесячно);глюкозурия у пациентов без сахарного диабета, снижение содержания калия в сыворотке крови, фосфатов, магния или солей мочевой кислоты, фосфатурия или аминоацидурия (показатели следует контролировать по необходимости).В случае если, несмотря на уменьшение дозы или прекращение приёма препарата, концентрация креатинина в сыворотке крови остаётся значительно повышенной и сопровождается стойким нарушением какого-либо другого показателя функции почек (например, протеинурией, синдромом Фанкони), следует направить пациента к нефрологу для проведения консультации и последующего специализированного обследования (например, биопсии почек).При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.

При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде были описаны случаи развития метаболического ацидоза. В большинстве случаев состояние развивалось у пациентов с нарушением функции почек, дисфункцией проксимальных почечных канальцев (синдром Фанкони) или диареей, а также состояниями, осложнением которых является нарушение кислотно-щелочного баланса. У таких пациентов по клиническим показаниям следует контролировать кислотно-щелочной баланс. При развитии метаболического ацидоза следует рассмотреть возможность отмены терапии препаратом.

Нарушение функции печениЛечение деферазироксом проводилось только у пациентов со значениями активности «печёночных» трансаминаз, превышающими ВГН не более чем в 5 раз.

Рекомендуется проводить предварительный, в первый месяц двукратный, и далее ежемесячный контроль функции печени (активность «печёночных» трансаминаз, концентрация билирубина, активность щелочной фосфатазы). При прогрессировании повышения активности «печёночных» трансаминаз, не связанном с какими-либо другими причинами, терапию препаратом Деферазирокс Сан следует прервать.

Непосредственно после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии препаратом Деферазирокс Сан в более низкой дозе с последующим постепенным её повышением. При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде отмечены случаи печёночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). Хотя в большинстве случаев печёночная недостаточность развивалась у пациентов с сопутствующими заболеваниями (включая цирроз печени), роль деферазирокса в качестве дополнительного или потенцирующего фактора не может быть исключена. Не рекомендуется применять деферазирокс у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью).Реакции гиперчувствительностиПолучены сообщения о развитии реакций гиперчувствительности к деферазироксу (включая анафилактические реакции и ангионевротический отёк). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения деферазироксом. При развитии реакций гиперчувствительности тяжёлой степени лечение деферазироксом следует отменить и провести соответствующие лечебные мероприятия. Не рекомендуется возобновлять терапию деферазироксом у пациентов данной категории в связи с риском развития анафилактического шока.

Нарушения со стороны кожиПолучены сообщения о тяжёлых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть жизнеугрожающими или летальными, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), а также лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Пациента необходимо обучить распознаванию симптомов и признаков тяжёлых кожных лекарственных реакций, а также следует тщательно наблюдать. При подозрении на развитие указанных состояний приём деферазирокса следует прекратить незамедлительно; возобновлять терапию препаратом не следует.

При применении деферазирокса могут возникать кожные высыпания. Поскольку часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при лёгкой и средней степени тяжести данного осложнения лечение препаратом Деферазирокс Сан может быть продолжено без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После разрешения сыпи препарат можно применять повторно, в более низкой дозе с последующим её повышением.

Зрительные и слуховые нарушенияПоскольку на фоне лечения деферазироксом нечасто отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая исследование глазного дна) перед началом лечения препаратом Деферазирокс Сан и в ходе дальнейшей терапии с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

Гематологические нарушенияПри применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении на фоне применения препарата лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапия препаратом может быть возобновлена.

В качестве меры предосторожности следует ежегодно контролировать рост, массу тела и степень полового созревания детей, получающих терапию препаратом Деферазирокс Сан.

При одновременном применении деферазирокса с гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3 А4, возможно снижение контрацептивной эффективности последних.

На страницу препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН

Предыдущий пункт описания препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН

Следующий пункт описания препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН