ДЕФЕРАЗИРОКС САН - Фармакологические свойства

Механизм действияДеферазирокс является комплексообразующим тройным лигандом для приёма внутрь, обладающим высоким сродством к железу (Ⅲ) и связывающим его в соотношении 2:1. Деферазирокс усиливает экскрецию железа, преимущественно через кишечник. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке крови./p>ФармакодинамикаУ пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железа терапия деферазироксом в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведёт к уменьшению содержание железа в печени (СЖП) от исходного в среднем на 3,80 мг Fe/г сухого вещества печени, в то время как у пациентов, получающих плацебо, СЖП увеличивается на 0,38 мг Fe/г сухого вещества печени. В дополнение, терапия деферазироксом в дозе 10 мг/кг массы тела в течение 1 года ведёт к снижению концентрации ферритина сыворотки на 222,0 мкг/л от исходных значений, а у пациентов, получающих плацебо, концентрация ферритина сыворотки крови увеличивается на 114,5 мкг/л.

ФармакокинетикаВсасываниеДеферазирокс хорошо всасывается после приёма внутрь в виде диспергируемых таблеток, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет около 1,5-4 ч. Абсолютная биодоступность (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», AUC) деферазирокса при приёме внутрь составляет около 70 % по сравнению с внутривенным введением.

При приёме во время еды биодоступность деферазирокса увеличивается в различной степени, поэтому деферазирокс необходимо принимать на голодный желудок не позднее, чем за 30 минут до приёма пищи, желательно в одно и то же время суток.AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приёме во время завтрака с пищей с высоким содержанием жиров и почти на 50 % при приёме во время стандартного завтрака, AUC деферазирокса умеренно (приблизительно на 13–25 %) увеличивалась при приёме за 30 мин до приёма пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (по AUC) деферазирокса при приёме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции деферазирокса при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103 % и 90 % соответственно).В равновесном состоянии максимальная концентрация (Сmax) и AUC0–24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор накопления – 1,3–2,3.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются лекарственной формой деферазирокса с большей биодоступностью по сравнению с деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки. Деферазирокс в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 360 мг эквивалентен 500 мг деферазирокса в диспергируемых таблетках в отношении площади под кривой «концентрация-время» (AUC), определяемой натощак. Сmax увеличивалась на 30%, однако клинически значимых эффектов выявлено не было.

РаспределениеДеферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99 %), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся объём распределения – приблизительно 14 л у взрослых.

МетаболизмГлавным путём метаболизма деферазирокса является глюкуронирование с последующей экскрецией с желчью.

Деферазирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции. Происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая их реабсорбция. У здоровых добровольцев, получавших колестирамин после однократного приёма деферазирокса, AUC деферазирокса снижалась на 45 %.Деферазирокс подвергается глюкуронированию главным образом с помощью UGT1A1 (уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ) семейства 1, полипептид А 1) и в меньшей степени – UGT1 А3 (УГТ семейства 1, полипептид А3). Окислительный метаболизм деферазирокса, опосредуемый изоферментами цитохрома P450, выражен в небольшой степени (около 8 %).In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксикарбамидом.

ВыведениеДеферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (84 % дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8 % дозы). Средний период полувыведения (t½) варьирует от 8 до 16 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаяхДети ≥10 летОбщая биодоступность деферазирокса у подростков (от 12 до 17 лет) и детей (от 10 до 12 лет) после однократного и многократного приёмов была ниже, чем у взрослых пациентов.

Пожилой возраст ≥65 летФармакокинетика деферазирокса у пациентов в возрасте ≥65 лет не изучена.

Нарушение функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика деферазирокса не изучена.

Нарушение функции печениСредняя AUC деферазирокса у пациентов с нарушениями функции печени класса A и B по классификации Чайлд-Пью была выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени на 16 % и 76 % соответственно. Средняя Сmax у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести превышала на 22 % значение данного показателя у пациентов с нормальной функцией печени. Повышение активности «печёночных» трансаминаз до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

На страницу препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН

Предыдущий пункт описания препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН

Следующий пункт описания препарата ДЕФЕРАЗИРОКС САН