ДАЗАТИНИБ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба после приёма внутрь наблюдается через 0,5–3 часа у взрослых и через 0,5–6 часов у детей всех возрастных групп.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у взрослых пациентов составляет 5–6 часов, у детей — 2–5 часов.

При приёме однократной дозы 100 мг дазатиниба у взрослых через 30 минут после приёма пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14 %, после приёма пищи с низким содержанием жира — на 21 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. При применении натощак вариабельность системного воздействия дазатиниба (коэффициент вариации 47 %) оказалась выше, чем при приёме с нежирной (коэффициент вариации 39 %) и жирной (коэффициент вариации 32 %) пищей.

Исходя из результатов популяционного фармакокинетического анализа вариабельность системного воздействия дазатиниба в основном обусловлена внутрииндивидуальной вариабельностью биодоступности (коэффициент вариации 44 %) и в меньшей степени — межиндивидуальной вариабельностью биодоступности и клиренса (коэффициент вариации 32 % и 30 % соответственно). Случайная внутрииндивидуальная вариабельность предположительно не влияет на суммарное системное воздействие и эффективность или безопасность.

Распределение

Кажущийся объём распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96 %.

Метаболизм

Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приёма внутрь 100 мг [14C]-дазатиниба здоровыми добровольцами 29 % радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Выводится главным образом кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приёма внутрь [14C]-дазатиниба 4 % и 85 % радиоактивности выводится почками и кишечником соответственно в течение 10 суток. Неизменённый дазатиниб составляет 0,1 % и 19 % дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приёма препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжёлым нарушением функции печени после однократного приёма препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приёма препарата в дозе 70 мг. Значения Сmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47 % и 8 % соответственно при умеренном повреждении печени по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени снижение значений Сmax и AUC для дазатиниба достигало 43 % и 28 % соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

В ходе исследования фармакокинетики с участием пациентов детского возраста регулируемое дозировкой действие дазатиниба (Cavg, Cmin и Сmax) было схожим для пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в хронической фазе и пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (ОЛЛ Ph+).

Существенных различий в фармакокинетике у детей и подростков не наблюдалось.

На страницу препарата ДАЗАТИНИБ

Предыдущий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ

Следующий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ