ДАЗАТИНИБ-ТЛ - Побочное действие

Взрослые и дети при монотерапии дазатинибом

У большинства взрослых пациентов побочные явления были преходящими, лечение дазатинибом было прекращено из-за побочных реакций у 12 % пациентов с впервые выявленной хронической фазой ХМЛ Ph+, а также у 15 % пациентов в хронической фазе ХМЛ с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, у 16 % — в фазе акселерации ХМЛ, у 15 % — в фазе миелоидного бластного криза ХМЛ, а также у 8 % пациентов с ОЛЛ Ph+.

Среди детей с хронической фазой ХМЛ Ph+ ввиду серьёзных побочных реакций терапия дазатинибом была прекращена у 1,5 % пациентов.

Профиль безопасности применения дазатиниба у детей с ХМЛ Ph+ в хронической фазе в целом соответствовал данным, полученным у взрослых пациентов, за исключением отсутствия случаев лёгочной гипертензии, перикардиального выпота, плеврального выпота, отёка лёгких.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые); часто — пневмония (в том числе бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в том числе нечасто — с летальным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — миелосупрессия (включая анемию, нейтропению, тромбоцитопению); часто — фебрильная нейтропения; нечасто — лимфаденопатия, лимфопения; редко — эритробластопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (в том числе узловатая эритема); редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз; редко — гипертиреоз, тиреоидит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — нарушения аппетита (включая снижение аппетита, раннее насыщение, повышение аппетита), гиперурикемия; нечасто — гипоальбуминемия, синдром лизиса опухоли, обезвоживание, гиперхолестеринемия; редко — сахарный диабет.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто — беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, кровоизлияния (такие как внутримозговая гематома, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома, субдуральное кровоизлияние), тремор, обморок, амнезия, нарушение равновесия; редко — судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва, паралич VII пары черепно-мозговых нервов (лицевого нерва), атаксия, деменция.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — зрительные расстройства (нечёткость, расплывчатость, снижение остроты зрения), сухой глаз, кровоизлияния в склеру глаза, конъюнктивальные кровоизлияния; нечасто — конъюнктивит, нарушение зрения, светобоязнь, слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — шум в ушах; нечасто — вертиго, потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто — перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), нарушения функции сердца (включая желудочковую дисфункцию, сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса, желудочковую недостаточность), учащённое сердцебиение, повышение уровня мозгового натрийуретического пептида, дисфункция левого желудочка, дисфункция правого желудочка, желудочковая гипокинезия; нечасто — удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме, стенокардия, кардиомегалия, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом), изменения зубца T, повышение уровня тропонина; редко — миокардит, острый коронарный синдром, остановка сердца, удлинение интервала P-R на электрокардиограмме, ишемическая болезнь сердца, плевроперикардит.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — кровотечения (такие как носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, гематомы, петехии, пурпура), кроме желудочно- кишечных кровотечений и кровоизлияний в центральной нервной системе; часто — «приливы», повышение артериального давления; нечасто — снижение артериального давления, тромбофлебит, тромбоз; редко — «лёгочное сердце», острый коронарный синдром, «мраморность кожи», тромбоз глубоких вен, эмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — плевральный выпот, одышка; часто — лёгочные инфильтраты, отёк лёгких, пневмонит, лёгочная гипертензия, кашель; нечасто — бронхиальная астма, бронхоспазм, лёгочная артериальная гипертензия, дисфония; редко — острый респираторный дистресс-синдром, лёгочная эмболия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения мягких тканей полости рта (включая сухость во рту, хейлит, пузырьковые высыпания на губах, сухость губ, язвы на губах, эрозии слизистой оболочки полости рта), колит (включая нейтропенический колит); нечасто — дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта, панкреатит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко — желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка, кишечная непроходимость, острый панкреатит, анальный свищ.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз, холецистит, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кожная сыпь (включая лекарственную сыпь, эритему, мультиформную эритему, эритроз, папулёзную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, пустулёзную сыпь, шелушение кожи, везикулярную сыпь, макулопустулёзную сыпь, эксфолиативную сыпь, генерализованную эритему, генитальную сыпь, тепловую сыпь, белые угри, потницу, пустулёзный псориаз, сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, зудящую сыпь, раздражение кожи, токсическую кожную сыпь, везикулезную уртикарную сыпь, васкулитную сыпь); часто — зуд, угревая сыпь, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто — кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменения волосяного покрова, нейтрофильный дерматоз; редко — лейкоцитокластический васкулит, фиброз кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — костно-мышечная боль; часто — артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечная скованность, мышечные спазмы; нечасто — рабдомиолиз, миозит, тендинит, остеонекроз, артрит; редко — замедленная инволюция эпифиза, задержка роста (частота данных побочных эффектов в исследованиях у детей отмечена как «часто»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, учащённое мочеиспускание, протеинурия, гематурия; редко — нарушение функции почек.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: редко — самопроизвольный аборт.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения.

Прочие: очень часто — периферические отёки (включая локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, гравитационные отёки), отёк лица (включая отёк языка, отёк губ, отёк области рта, отёк конъюнктивы, отёк в области глаза и век, отёк орбитальной клетчатки, периорбитальные отёки, макулярные отеки, отёчность лица), повышенная утомляемость, повышение температуры тела; часто — генерализованные отеки (включая задержку жидкости, отёк желудочно-кишечного тракта, генерализованный отёк, периферический отёк, отёк, отёк, обусловленный сердечной недостаточностью, паранефральный выпот, постпроцедурный отёк, висцеральный отёк), астения, боль, боль в груди, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания; нечасто — недомогание, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, прочие поверхностные отеки (включая отёчность половых органов, отёк в месте разреза кожи, отёк половых органов, отёчность полового члена, отёк полового члена, отёк мошонки, отёчность кожи, отёчность яичек, вульвовагинальную отечность); редко — нарушение походки.

Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена и/или связь их с применением препарата не доказана:

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса гепатита B.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальные заболевания лёгких, пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротический синдром.

Нарушения со стороны сосудов: тромботическая микроангиопатия (ТМА).

Лабораторные и инструментальные данные:

тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3-й или 4-й степени, особенно у пациентов с поздними фазами ХМЛ или острым ОЛЛ Ph+;

гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия;

повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT));

повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови;

наиболее частыми побочными эффектами при применении дазатиниба у пациентов с впервые выявленным ХМЛ Ph+ в хронической фазе являются задержка жидкости и диарея, а у пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба — задержка жидкости и диарея, головная боль, одышка, сыпь, усталость, тошнота, кровоизлияния (такие как желудочно-кишечные кровотечения и другие).

Изменения лабораторных показателей у детей соответствовали изменениям этих показателей у взрослых пациентов.

Дети с ОЛЛPh+ при использовании дазатиниба в комбинации с химиотерапией

Побочные реакции, описанные в двух педиатрических исследованиях, в которых дазатиниб применялся в сочетании с химиотерапией, соответствовали известному профилю безопасности дазатиниба у взрослых и ожидаемому эффекту от химиотерапии, за исключением меньшей встречаемости плеврального выпота у детей по сравнению со взрослыми.

В детском исследовании острого лимфобластного лейкоза показатели лабораторных отклонений соответствовали известному профилю безопасности для лабораторных параметров у взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, получавших фоновый курс химиотерапии.

На страницу препарата ДАЗАТИНИБ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ-ТЛ