ДАЗАТИНИБ-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба наблюдается через 0,5–3 часа после приёма внутрь.

Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в сутки. При приёме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 минут после приёма пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение среднего значения AUC на 14 %, после приёма пищи с низким содержанием жира — на 21 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся объём распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о его значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба, в концентрациях, используемых в клинической практике, с белками плазмы крови составляет 96 %.

Метаболизм

Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приёма внутрь 100 мг [14C]-дазатиниба здоровыми добровольцами 29 % радиоактивности в плазме крови приходится на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме крови и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Средний общий терминальный период полувыведения (T½) дазатиниба у пациентов составляет 5–6 часов. Дазатиниб выводится, главным образом, кишечником преимущественно в виде метаболитов. После однократного приёма внутрь [14С]-дазатиниба 4 % и 85 % радиоактивности выводятся почками и кишечником соответственно в течение 10 суток. Доля неизмененного дазатиниба составляет 0,1 % и 19 % дозы, выводимой почками и кишечником соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести после однократного приёма в дозе 50 мг и у 5 пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени после однократного приёма дазатиниба в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приёма дазатиниба в дозе 70 мг. Значения максимальной концентрации (Сmax) и AUC для дазатиниба были ниже на 47 % и 8 % соответственно у пациентов с нарушениями функции печени средней степени по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени снижение значений Сmax и AUC для дазатиниба достигало 43 % и 28 % соответственно.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

На страницу препарата ДАЗАТИНИБ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ДАЗАТИНИБ-НАТИВ