ДАРБИНЕС (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. связывание с белками плазмы крови незначительное.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетка.

Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

После однократной внутривенной инфузии пациентам с ХЛЛ 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м2 в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 2-фтор-ара-А составляет 3,5-3,7 мкмоль/л и достигается к окончанию инфузии.

Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после пяти введений препарата показали умеренную кумуляцию со средней величиной Сmах, равной 4,4-4,8 мкмоль/л к моменту окончания инфузии. В течение 5-дневного лечения уровни 2-фтор-ара-А в плазме крови увеличивались в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной.

После окончания инфузии наблюдается трёхфазное снижение концентрации с периодом полувыведения (Т½) начальной фазы 5 мин, Т½ промежуточной фазы 1-2 и Т½ терминальной фазы — около 20 ч.

Изучение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в среднем общий плазменный клиренс составляет 79 ± 40 мл/мин/м2 (2,4 ± 1,2 мл/мин/кг), а средний объём распределения — 83 ± 55 л/м2 (2,4 ± 1,61 л/кг). Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность.

После в/в введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как Т½, плазменный клиренс и объёмы распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы. 2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (40-60 % введенной внутривенно дозы).

У пациентов со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.

На страницу препарата ДАРБИНЕС (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата ДАРБИНЕС (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата ДАРБИНЕС (ФЛАКОН)