ДАПОСЕНС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Имеются данные о развитии тяжёлых побочных реакций (включая смертельные случаи) при одновременном применении препарата Дапосенс и ингибиторов МАО: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния — сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у больных, начавших лечение ингибиторами МАО вскоре после прекращения применения препаратов дапоксетина. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении препаратов дапоксетина и МАО у животных позволяет предположить, что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому прием препарата Дапосенс противопоказан при одновременном приёме ингибиторов МАО или в течение 14 дней после прекращения приёма таких препаратов. Также противопоказано назначение ингибиторов МАО ранее, чем через 7 дней после прекращения приёма препарата Дапосенс (см. раздел «Противопоказания»).

Тиоридазин

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. Дапоксетин, как и другие препараты, угнетающие фермент CYP2D6, может вызывать замедление метаболизма тиоридазина. В связи с этим, возможное повышение концентрации тиоридазина будет усиливать риск удлинения интервала QTc. Поэтому противопоказан прием препарата Дапосенс одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения приёма тиоридазина. Также противопоказано назначение тиоридазина ранее чем через 7 дней после прекращения приёма препарата Дапосенс (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, обладающие серотонинергическим действием

Приём препарата Дапосенс одновременно с препаратами, обладающими серотонинергическим действием (ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, препараты лития и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов.

Дапосенс нельзя принимать одновременно и в течение 14 дней после прекращения приёма вышеуказанных препаратов. В свою очередь препараты с серотонинергическим действием нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приёма препарата Дапосенс (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС)

Одновременный приём препарата Дапосенс и других препаратов, влияющих на ЦНС (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приёма этих препаратов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетина

Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro показали, что Дапоксетин метаболизируется преимущественно с участием цитохромов CYP2D6, CYP3A4 и ФМ01, поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина при одновременном приёме.

Ингибиторы CYP3A4

Активные ингибиторы CYP3A4

Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал Сmах и AUC0–∞ дапоксетина (при однократном приёме в дозе 60 мг) на 35 % и 99 %, соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина Сmах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетиyа и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25 %, a AUC может удваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции может быть значительно более выражено у пациентов, не имеющих функционально активного фермента CYP2D6, а также при одновременном приёме активных ингибиторов CYP2D6.

Препарат Дапосенс нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир. телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир).

Умеренно активные ингибиторы CYP3A4

Одновременный приём умеренно активных ингибиторов CYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) и препаратов дапоксетина может усилить системное действие дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с исходно низкой активностью CYP2D6. Максимальную дозу препарата Дапосенс, принимаемого одновременно с указанными препаратами, следует ограничить 30 мг и принимать с осторожностью.

Активные ингибиторы CYP2D6

Прием флуоксетина в дозе 60 мг 1 раз в день в течение 7 дней увеличивал Сmах и AUC0–∞ дапоксетина (при однократном приёме в дозе 60 мг) на 50 % и 88 % соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина Сmах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов CYP2D6 может увеличиваться примерно на 50 %, a AUC может удваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью CYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы препарата Дапосенс до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы CYP2D6, особенно у больных с низкой исходной активностью CYP2D6.

Препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP1A и CYP2B6

На основании сравнительных данных Cmax дапоксетина при приёме в дозе 60 мг и концентрации дапоксетина при 5 % ингибировании (IC50) изофермента CYP1A in vitro, сделан вывод, что не ожидается клинически значимого влияния дапоксетина на концентрацию одновременно назначаемых препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом. Влияние дапоксетина на изофермент CYP2B6 не изучалось.

Ингибиторы фосфодиэтилэстеразы 5 (ФДЭ5)

Была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил незначительно увеличивал AUC0–∞ и Сmах дапоксетина (22 % и 4 % соответственно), что считается клинически незначимым. Препарат Дапосенс следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за потенциально большей вероятности развития у этих больных ортостатической гипотонии.

Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые препараты

Тамсулозин

Однократный и многократный приём препарата Дапосенс в дозах 30 мг и 60 мг больными, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота развития ортостатической гипотензии, которая была одинакова при назначении одного тамсулозина и тамсулозина в комбинации с Дапосенсом в дозах 30 мг и 60 мг. Вместе с тем, при назначении препарата Дапосенс больным, принимающим альфа-адреноблокаторы, должна соблюдаться осторожность.

Препараты, метаболизируемые CYP2D6

Многократный приём препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) увеличивал Сmах и AUC0–∞ дезипрамина (50 мг однократно) на 11 % и 19 % соответственно по сравнению с приёмом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.

Препараты, метаболизируемые CYP3A

Многократный приём препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) уменьшал AUC0–∞ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20 % (диапазон от -60 % до +18 %). Клиническая значимость этого явления, скорее всего, невелика. Однако повышение активности CYP3A4 может иметь клиническое значение у некоторых больных, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном CYP3A4, и имеющие узкое «терапевтическое окно».

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Многократный приём препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику и других субстратов CYP2C19.

Препараты, метаболизируемые CYP2C9

Многократный прием препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику и других субстратов CYP2C9.

Варфарин

Данных об эффектах длительного приёма варфарина одновременно с препаратом Дапосенс нет. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Дапосенс больным, длительно принимающим варфарин.

В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно).

Этанол

Однократный приём этанола (0,5 г/кг, или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Одновременный приём препарата Дапосенс и этанола усиливал сонливость и значительно снижал уровень бодрствования при оценке пациентом. Прием только этанола и только препарат Дапосенс существенно не изменял показателей когнитивных функций (скорость реакции в тесте распознавания цифр и в тесте замены символом цифр) по сравнению с плацебо, однако комбинация этанола с препаратом Дапосенс статистически достоверно изменяла эти показатели по сравнению с только этанолом.

Одновременный приём этанола и препарата Дапосенс увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений.

Комбинация алкоголя с препаратом Дапосенс также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обморока, что повышает риск получения случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приёма алкоголя в период лечения препаратом Дапосенс.

Препараты, обладающие наркотической активностью

Пациентам следует рекомендовать не принимать препарат Дапосенс вместе с наркотическими средствами. Одновременный приём препарата Дапосенс с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, например, кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к развитию потенциально опасных для жизни синдромов (включая развитие тяжёлой аритмии, гипертермию и серотониновый синдром). Приём Дапоксетина совместно с седативными средствами, например, опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.

На страницу препарата ДАПОСЕНС

Предыдущий пункт описания препарата ДАПОСЕНС

Следующий пункт описания препарата ДАПОСЕНС