ДАЛИБРА - Особые указания

Чтобы улучшить отслеживаемость применения биологических лекарственных препаратов, рекомендуется записывать название и серию препарата в медицинской карте пациента.

Инфекции

Применение препарата Далибра не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, у которых был контакт с туберкулёзом, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и польза лечения адалимумабом должны оцениваться до начала терапии (см. Другие оппортунистические инфекции).

Как и в случае с другими антагонистами ФНО, пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом.

Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развивается серьёзное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания.

С осторожностью следует назначать адалимумаб пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к инфекционным осложнениям.

Туберкулёз

Риск развития активного туберкулёза или активации латентного туберкулёза имеется при применении всех блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба. Частота реактивации туберкулёза была особенно выше при дозах адалимумаба, превышавших рекомендованные значения.

До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Эта оценка должна включать подробный анамнез заболевания, с учётом возможных контактов с больными активными формами туберкулёза и предыдущей или текущей иммуносупрессивной терапией, а также необходимые скрининговые обследования (в том числе рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). Лечение латентной туберкулёзной инфекции должно быть проведено до начала терапии препаратом Далибра. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулёзную инфекцию больше 5 мм, то эта проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).

Возможность наличия латентной туберкулёзной инфекции должна приниматься во внимание особенно у тех пациентов, которые иммигрировали из страны с высокой заболеваемостью туберкулёзом или путешествовали в такую страну, либо у тех, кто был в контакте с больным активной формой туберкулёза.

Если диагностирован активный туберкулёз, нельзя начинать терапию адалимумабом.

В том случае, если диагностирован латентный туберкулёз, следует проводить превентивную терапию до начала лечения адалимумабом согласно локальным рекомендациям. Превентивная противотуберкулёзная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулёза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулёзной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учётом риска латентной туберкулёзной инфекции и риска, связанного с проведением противотуберкулёзной терапии. Лечение назначается фтизиатром. Противотуберкулёзное лечение пациентов с латентной туберкулёзной инфекцией снижает риск реактивации туберкулёза при лечении этих пациентов адалимумабом. Однако риск развития активного туберкулёза или активации латентного туберкулёза существует даже у пациентов, прошедших скрининг и/или противотуберкулёзную терапию, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом в процессе терапии с целью своевременного выявления симптомов активного туберкулёза, особенно ввиду того, что тесты на латентную туберкулёзную инфекцию часто бывают ложно-негативными. Риск ложно-негативных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен приниматься во внимание особенно у больных в тяжёлом состоянии или иммунокомпрометированных.

Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов (персистирующий кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка), указывающих на развитие туберкулёзной инфекции.

Другие оппортунистические инфекции

У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включая грибковые инфекции. Эти инфекции требуют своевременной диагностики и адекватного лечения.

Пациенты, у которых возникает лихорадка, недомогание, потеря массы тела, обильное потоотделение, кашель, одышка и/или инфильтраты в лёгких на рентгенограмме, либо другие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния, либо без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностических мероприятий.

У пациентов, которые пребывали в зонах, эндемичных по различным микозам, следует предполагать развитие грибковых инфекций. Такие пациенты находятся в группе риска развития гистоплазмоза или другой грибковой инфекции, и врачи, следовательно, должны проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения патогена(-ов).

Анализы антиген-антитело на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. По возможности, решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должно приниматься после консультации врачом с квалификацией в диагностике и лечении грибковых инфекций, при этом следует принимать во внимание как риск тяжёлой грибковой инфекции, так и риски, связанный с противогрибковой терапией. Пациентам, у которых развилась тяжёлая грибковая инфекция, рекомендуется прекратить приём блокаторов ФНО до момента излечения инфекции.

Реактивация гепатита B

Применение блокаторов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ, возникающая в связи с приёмом блокаторов ФНО, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев возникала у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые подавляли иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию ВГВ.

У пациентов с риском ВГВ инфекции должна проводиться диагностика первичных симптомов ВГВ инфекции до начала терапии блокаторами ФНО. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО тем пациентам, которые являются носителями ВГВ. Те пациенты, которые являются носителями ВГВ и нуждаются в лечении блокаторами ФНО, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной ВГВ инфекции во время терапии и через несколько месяцев после окончания терапии.

Отсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечения носителей ВГВ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

Применение антагонистов ФНО, включая адалимумаб, связано с редкими случаями возникновения или осложнения клинических проявлений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с демиелинизирующими заболеваниями центральной и периферической нервной системы текущими или в анамнезе. В случае развития описанных выше явлений следует рассмотреть возможность отмены препарата Далибра.

Злокачественные новообразования

Существует более высокий риск развития лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, который характеризуется длительным тяжёлым воспалением, что осложняет оценку степени риска. Во время длительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с тем, который ожидался для общей популяции данного возраста, пола и расы. На основании имеющихся данных нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований при применении блокаторов ФНО.

Сообщалось о злокачественных новообразованиях, часть которых приводит к летальному исходу, у детей и взрослых, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно в половине случаев развивались лимфомы, как ходжкинские, так и неходжикнские. В других случаях были представлены различные злокачественные новообразования, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносурпрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов получали сопутствующее лечение иммуносупрессантами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (ГСТКЛ), редкой агрессивной лимфоме, которая возникала у пациентов, лечившихся адалимумабом, и нередко приводила к летальному исходу. Большинство пациентов изначально получали терапию инфликсимабом, а также сопутствующую терапию воспалительных заболеваний толстого кишечника азатиоприном или 6-меркаптопурином. Причинно-следственная связь ГСТКЛ с приёмом адалимумаба не доказана.

Не проводилось исследований, включающих пациентов с анамнезом злокачественных новообразований, либо в ходе которых лечение адалимумабом продолжалось у пациентов с развившимся злокачественным новообразованием. Такие образом, следует проявлять дополнительную осторожность при применении адалимумаба у таких пациентов.

Все пациенты, и в особенности ранее получавшие продолжительную терапию иммуносуперссантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие не связанного с меланомой рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом.

Случаи острого или хронического лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым использованием блокаторов ФНО для лечения ревматоидного артрита и по другим показаниям. У пациентов с ревматоидным артритом выше риск лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже в отсутствии терапии блокаторами ФНО.

Аллергия

Серьёзные аллергические реакции, связанные с приёмом адалимумаба, были редки во время клинических испытаний. В постмаркетинговых наблюдениях серьёзные аллергические реакции, включающие анафилактический шок, после приёма адалимумаба описывались очень редко. Если возникает анафилактическая реакция или другие серьёзные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.

Гематологические осложнения

Имелись редкие сообщения о развитии панцитоиении, включая апластическую анемию, при применении блокаторов ФНО. Изредка сообщалось о побочных эффектах со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в том числе тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с приёмом адалимумаба остается неясной. Всем пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу, если у них развиваются симптомы, указывающие на нарушения со стороны системы крови (в том числе персистирующая лихорадка, гематомы, кровотечения, бледность) при лечении адалимумабом. При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.

Вакцинация

Пациентам с ювенильным артритом рекомендуется но возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии препаратом Далибра.

Пациенты, принимающие препарат Далибра, могут быть вакцинированы необходимыми вакцинами, за исключением живых вакцин.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Не проводилось исследований применения адалимумаба у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ХСН), однако при клинических испытаниях другого антагониста ФНО наблюдался более высокий уровень связанных с ХСН нежелательных явлений, включая развитие ХСН и прогрессирование ХСН. Случаи прогрессирования ХСН также описывались у пациентов, принимающих адалимумаб. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с сердечной недостаточностью и проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Аутоиммунные процессы

Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоантител.

Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.

Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить использование препарата.

Пожилые пациенты

Частота возникновения серьёзных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 9,5 % от общего числа пациентов было старше 65 лет и приблизительно 2,0 % было старше 75. Адалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Различия в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения адалимумаба у детей показана только для лечения идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 2 лет и болезни Крона (среднетяжёлой и тяжёлой степени) у пациентов от 6 лет и старше.

Возможность хранения препарата Далибра в шприцах при комнатной температуре

При необходимости (например, во время путешествия) адалимумаб допускается хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в защищённом от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

На страницу препарата ДАЛИБРА

Предыдущий пункт описания препарата ДАЛИБРА

Следующий пункт описания препарата ДАЛИБРА