ДАЛЬНЕВА - Фармакокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 часа. Период полувыведения (T½) периндоприла из плазмы крови составляет приблизительно 1 час.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством.

Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются ещё 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата (Сmaх) в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма внутрь.

Приём пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины принятой внутрь дозы.

Объём распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет 20 % и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, T½ несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, поэтому равновесная концентрация достигается в течение 4 дней после приёма внутрь.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс уменьшается в два раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах и достигает Сmaх в плазме крови через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Объём распределения — примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования в условиях in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный T½ из плазмы крови — 35–50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится почками, 10 % — в неизменённом виде.

Пациенты пожилого возраста: время достижения Сmaх (ТСmaх) в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация–время» (AUC). Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.

Печёночная недостаточность: T½ амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

На страницу препарата ДАЛЬНЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ДАЛЬНЕВА

Следующий пункт описания препарата ДАЛЬНЕВА