ДАКЛИНЗА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ввиду того, что препарат Даклинза применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортёра органических катионов (OCT) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или OCT 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклинза может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано, перечислены в таблице ниже (см. также раздел «Противопоказания»):
Таблица. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклинза противопоказано
| Механизм взаимодействия | Результат взаимодействия | Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинзаа |
|---|---|---|
| Сильная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства | Совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир | Противоэпилептические средства Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин Антибактериальные средства Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин Системные глюкокортикостероиды Дексаметазон Растительные средства Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) |
а — приведён не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4.
В таблице ниже представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклинза с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком "↑" клинически значимые уменьшения — значком "↓" и отсутствие клинически значимых изменений — значком "↔".
Таблица. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия
| Класс сопутствующего препарата/ Название лекарственного препарата | Влияние на концентрацию | Комментарий по клинической значимости взаимодействия |
|---|---|---|
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС | ||
| Ингибиторы протеазы | ||
| Асунапревир | ↔даклатасвир ↔асунапревир | Изменения дозы асунапревира не требуется. |
| Боцепревир | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 боцепревиром: ↑даклатасвир | Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔симепревир | Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется. |
Телапревир 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) | ↑даклатасвир ↔телапревир | Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Телапревир 750 мг каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) | ||
| Пэгинтерферон и рибавирин | ||
| Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔пэгинтерферон альфа ↔рибавирин | Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется. |
Нуклеотидный ингибитор полимеразы | ||
Софосбувир 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔GS-331007 (основной метаболит софосбувира) | Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется. |
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРИПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В) | ||
Ингибиторы протеазы | ||
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки) | ↑даклатасвир | Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира / кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
Атазанавир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑даклатасвир. | |
Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔дарунавир ↔лопинавир | Изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата не требуется. |
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки) | ||
Дарунавир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔даклатасвир | |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔тенофовир | Изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется. |
Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔даклатасвир ↔НИОТ | Изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки) | ↓даклатасвир | Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4. |
Этравирин Невирапин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду индукции изофермента CYP3A4 этравирином и невирапином: ↓даклатасвир. | Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. |
| Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔рилпивирин | Изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется. |
| Ингибиторы интегразы | ||
| Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↑долутегравир | Изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется. |
| Ралтегравир | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔ралтегравир | Изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется. |
| Элвитегравир+кобицистат+ эмтрицитабин+тенофовир | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 кобицистатом: ↑даклатасвир. | Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Ингибитор слияния | ||
| Энфувиртид | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔энфувиртид | Изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется. |
| Антагонист CCR5 рецепторов | ||
| Маравирок | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔маравирок | Изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется. |
| СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ | ||
| Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Фамотидин 40 мг однократно (даклатасвир 60 мг однократно) | ↔даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира не требуется. |
| Ингибиторы протонной помпы | ||
| Омепразол 40 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир | Изменения дозы даклатасвира не требуется. |
| АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Кларитромицин Телитромицин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиками: ↑даклатасвир. | Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
| Эритромицин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A4 антибиотиком: ↑даклатасвир. | Совместное применение препарата Даклинза и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира. Применять с осторожностью. |
Азитромицин Ципрофлоксацин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔азитромицин ↔ципрофлоксацин | Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется. |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Дабигатрана этексилат | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром: ↑дабигатрана этексилат. | Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклинза у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р- gp с узким терапевтическим диапазоном. |
Варфарин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔варфарин | Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется. |
| АНТИДЕПРЕССАНТЫ | ||
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | ||
| Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔эсциталопрам | Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется. |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ CРЕДСТВА | ||
| Кетоконазол 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 10 мг однократно) | ↑даклатасвир Подавление изофермента CYP3A и P-gp со стороны кетоконазола | Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. |
Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами: ↑даклатасвир | |
| Флуконазол | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами ↑даклатасвир | При совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов. |
| СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Амиодарон | Взаимодействие не изучалось. | Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир |
| Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↑дигоксин Подавление P-gp со стороны даклатасвира | Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы. |
| Блокаторы «медленных» кальциевых каналов | ||
Дилтиазем Нифедипин Амлодипин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A блокаторами «медленных» кальциевых каналов: ↑даклатасвир | Применение препарата Даклинза совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. |
| Верапамил | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ввиду ингибирования изофермента CYP3A и P-gp верапамилом: ↑даклатасвир | Применение препарата Даклинза совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ KOHTPAЦЕПТИВЫ | ||
| Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатавир 60 мг один раз в сутки) | ↔этинилэстрадиол ↔норэлгестромин ↔норгестрел | Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. |
| Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство) | ↔этинилэстрадиол* ↔норэтиндрон* ↔этинилэстрадиол* ↔норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки). | |
| ИММУНОСУПРЕССОРЫ | ||
Циклоспорин 400 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔циклоспорин | Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется. |
| Такролимус 5 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔такролимус | Изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется. |
Сиролимус Микофенолата мофетил | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔даклатасвир ↔иммуносупрессор | Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется. |
| ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | ||
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Розувастатин 10 мг однократно (даклатавир 60 мг один раз в сутки) | ↑розувастатин | Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза и розувастатина или других субстратов OATP1B1, ОАТР1В3 и BCRP. |
Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин | Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром | |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
| Бупренорфин/налоксон, от 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир AUC: ↔ Сmах: ↔ Cmin: ↔ ↔Бупренорфин ↔Норбупренорфин | Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется. |
| Метадон, стабильная поддерживающая доза 40–120 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔даклатасвир ↔R-метадон | Изменения дозы даклатасвира и метадона не требуется. |
| СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Бензодиазепины | ||
| Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) | ↔мидазолам | Изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется. |
Триазолам Алпразолам | Взаимодействие не изучалось. Ожидается ↔триазолам ↔алпразолам | |
Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторы фосфодиэстеразы-5, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты ангиотензин II рецепторов (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилетин, хинидин, антациды.
На страницу препарата ДАКЛИНЗА
Предыдущий пункт описания препарата ДАКЛИНЗА
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ДАКЛИНЗА
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.