ЦИТРАМОН УЛЬТРА - Фармакокинетика

Ацетилсалициловая кислота: после приёма внутрь достаточно полно всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть достаточно быстро гидролизуется холинэстеразами плазмы и альбуминэстеразой. В организме ацетилсалициловая кислота циркулирует в связи с белками до 90 %. Салицилаты легко проникают в ткани и жидкости организма, в том числе в полости суставов, синовиальную и перитониальную жидкости. ТСmах — 2 ч для лекарственных форм, обладающих буферными свойствами. Биотрансформируется в печени с образованием 4 метаболитов.

Выведение ацетилсалициловой кислоты осуществляется преимущественно путём активной секреции в канальцах почек в виде собственно салициловой кислоты (60 %) и её метаболитов. При защелачивании мочи ухудшается реабсорбция ионизированных салицилатов, экскреция их значительно увеличивается. Скорость выведения зависит от дозы: при приёме небольших доз Т½ составляет 2–3 ч, с увеличением дозы — может возрастать до 15–30 ч. У новорождённых элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых. Салицилаты проникают через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком.

Парацетамол: быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TCmax — 0,5–2 ч; Cmax — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет до 15 %. Проникает через гематэнцефалический барьер (ГЭБ). Метаболизируется в печени конъюгацией с глюкуронидами и сульфатами, а также частично подвергается окислению микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома P450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени CYP3A4. При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорождённых сульвтирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Дополнительными путями метаболизма парацетамола являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизменённом виде. Т½ — 1–4 ч. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается Т½. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Кофеин: хорошо всасывается в кишечнике. Всасывание происходит в основном за счёт липофильности, а не водорастворимости. ТСmах — 50–75 мин после приёма внутрь, Cmax — 1,58–1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма, легко проникает через ГЭБ и плаценту. Объём распределения у взрослых — 0,4–0,6 л/кг, у новорожденных — 0,78–0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) — 25–36 %.

Метаболизму в печени подвергается более 90 %, у детей первых лет жизни до — 10–15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % — в теобромин и около 4 % — в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем — в метилированные мочевые кислоты. T½ у взрослых — 3,9–5,3 ч (иногда — до 10 ч), у новорождённых (до 4–7 мес жизни) — до 130 ч.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Экскреция 1–2 % кофеина у взрослых и до 85 % у новорождённых осуществляется в неизменённом виде.

На страницу препарата ЦИТРАМОН УЛЬТРА

Предыдущий пункт описания препарата ЦИТРАМОН УЛЬТРА

Следующий пункт описания препарата ЦИТРАМОН УЛЬТРА