ЦИТАЛОПРАМ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Описаны случаи развития серотонинового синдрома при одновременном применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО

Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может привести к серьёзным нежелательным последствиям, включая серотониновый синдром.

Описаны случаи серьёзных и иногда летальных реакций у пациентов, одновременно получающих СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), включая необратимый ИМАО селегилин и обратимые ИМАО линезолид и моклобемид, а так же у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и начавших прием ИМАО.

В некоторых из представленных случаев отмечались признаки, напоминающие серотониновый синдром.

Симптомы взаимодействия циталопрама с ИМАО включали: гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, которые включали спутанность сознания, раздражительность и чрезмерную ажитацию, прогрессировавшую в делирий и кому.

Пимозид

В исследовании однократный прием пимозида в дозе 2 мг с циталопрамом в дозе 40 мг/сутки в течение 11 дней, приводил к повышению значений AUC и Сmах пимозида, хотя и не всегда. Одновременное применение пимозида и циталопрама приводило к удлинению интервала QTc средней степени (примерно на 10 мс). Учитывая развитие взаимодействия при низкой дозе пимозида, одновременный приём циталопрама и пимозида противопоказан.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий между циталопрамом и препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводилось. Не следует исключать аддитивность эффектов циталопрама и этих препаратов. По этой причине одновременное применение циталопрама и препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмики класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, препараты для лечения малярии, в особенности галофантрин), некоторые блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (астемизол, мизоластин) противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Селегилин (селективный ингибитор МАО В)

Исследования фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в сутки) и селегилина (10 мг/сут) (доза селективная в отношении МАО В) не выявили никаких клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозе превышающей 10 мг в сутки) не рекомендуется.

Литий и триптофан

В клинических исследованиях одновременного применения лития и циталопрама не было выявлено никаких фармакодинамических взаимодействий. Однако сообщалось об усилении действия при одновременном применении СИОЗС с литием или триптофаном, поэтому применение подобных комбинаций должно проводиться с осторожностью. Мониторинг концентрации лития в крови осуществляется в обычном режиме.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение с такими серотонинергическими препаратами, как трамадол и суматриптан, может привести к усилению серотонинергических эффектов. Пока не будет точных данных о возможном взаимодействии, сочетание циталопрама с агонистами 5-НТ-рецепторов, такими как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется.

Зверобой продырявленный

Фармакодинамическое взаимодействие СИОЗС с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может приводить к увеличению частоты нежелательных реакций. Фармакокинетическое взаимодействие не изучалось.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свёртываемость крови

Необходимо соблюдать осторожность при назначении циталопрама пациентам, получающим лечение антикоагулянтами, препаратами, воздействующими на функции тромбоцитов, такими, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например, атипичными нейролептиками, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами), которые могут повысить риск возникновения кровотечений.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Данные клинических исследований, свидетельствующие о рисках или преимуществах одновременного применения ЭСТ и циталопрама, отсутствуют.

Алкоголь

Не было обнаружено никаких фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и алкоголем. Тем не менее, одновременный приём циталопрама и алкоголя не рекомендован.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессанты [трициклические, СИОЗС], нейролептики [фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны], мефлохин, бупропион и трамадол).

Дезипрамин, имипрамин

В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено изменений концентрации ни циталопрама, ни имипрамина, хотя концентрация дезипрамина, главного метаболита имипрамина, была повышен. При одновременном применении циталопрама и дезипрамина концентрация последнего в плазме крови была повышена. Может потребоваться снижение дозы дезипрамина.

Нейролептики

Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимых взаимодействий с нейролептиками. Однако, как и в случае остальных СИОЗС, возможность фармакодинамического взаимодействия не исключается.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама до десметилциталопрама опосредуется изоферментами системы цитохрома P450: CYP2C19 (около 38 %), CYP3A4 (около 31 %) и CYP2D6 (около 31 %). Факт того, что циталопрам метаболизируется более чем одним изоферментом, говорит о том, что торможение его биотрансформации маловероятно, так как степень ингибирования одного из ферментов может быть компенсирована другими. Поэтому одновременное применение циталопрама с другими лекарственными средствами имеет очень низкую вероятность фармакокинетических взаимодействий.

Пища

Не сообщалось о том, что прием пищи влияет на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику циталопрама

При одновременном применении кетоконазол (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) не изменял фармакокинетику циталопрама.

Фармакокинетические исследования взаимодействия лития и циталопрама не выявили никаких взаимодействий.

Циметидин (мощный ингибитор изоферментов CYP2D6, 3А4 и 1А2) вызывал умеренное повышение равновесной концентрации циталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.

Влияние циталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Исследования фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия циталопрама и метопролола (субстрата изофермента CYP2D6) показали двукратное увеличение концентрации метопролола, но статистически значимого увеличения действия метопролола на артериальное давление и сердечный ритм у здоровых добровольцев не отмечено.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении метопролола и циталопрама. Может потребоваться коррекция дозы.

Циталопрам и десметилциталопрам являются умеренными ингибиторами изоферментов CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4, и лишь слабыми ингибиторами CYP1А2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, считающимися мощными ингибиторами.

Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин

Никаких изменений или только очень небольшие клинически значимые изменения наблюдались при одновременном применении циталопрама с субстратами изоферментов CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и его метаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).

Никакого фармакокинетического взаимодействия между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдалось (что свидетельствует о том, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).

На страницу препарата ЦИТАЛОПРАМ

Предыдущий пункт описания препарата ЦИТАЛОПРАМ

Следующий пункт описания препарата ЦИТАЛОПРАМ