ЦИТАЛОПРАМ - Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приёма пищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) около 3 часов). Биодоступность при приёме внутрь составляет примерно 80 %.

Распределение

Кажущийся объём распределения (Vd)β составляет примерно 12–17 л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80 %.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов: десметилциталопрама, дидесметилциталопрама, циталопрама-N-оксида и неактивного производного деаминированной пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее, чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме крови является неизменённый циталопрам. Концентрация десметилциталопрама и дидесметилциталопрама составляет обычно 30–50 и 5–10 % от концентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформация циталопрама в десметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38 %), CYP3A4 (приблизительно 31 %) и CYP2D6 (приблизительно 31 %).

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет примерно 1,5 суток. Системный плазменный клиренс (Clsystem) циталопрама составляет примерно 0,3–0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (Cloral) примерно 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом с желчью в кишечник (85 %) и почками (15 %);

12–23 % суточной дозы выводится с мочой в виде неизмененного циталопрама. Печёночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс — примерно 0,05–0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика циталопрама линейна. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 недель. Средняя равновесная концентрация составляет около 300 нмоль/л (165–405 нмоль/л) на фоне приёма суточной дозы 40 мг.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скорости метаболизма наблюдается более длительный период полувыведения циталопрама (1,5–3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08–0,3 л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чем у молодых пациентов, принимающих ту же дозу.

Нарушение функции печени

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функции печени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, а равновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени при приёме той же дозы.

Нарушение функции почек

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с лёгким или средней степени нарушением функции почек, что, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время отсутствуют данные о лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Полиморфизм

Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама не отличается клинически значимым полиморфизмом окисления спартеина/дебризохина (изофермент CYP2D6). У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19, в качестве меры предосторожности, рекомендуемая начальная доза не должна превышать 10 мг в сутки.

На страницу препарата ЦИТАЛОПРАМ

Предыдущий пункт описания препарата ЦИТАЛОПРАМ

Следующий пункт описания препарата ЦИТАЛОПРАМ