ЦИСПЛАТИН-ЭБЕВЕ - Фармакокинетика

После быстрой внутривенной инфузии (15–60 минут) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется сразу после введения. При внутривенной инфузии в течение 6–24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях;

при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и предстательной железе, несколько более низкие — в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе, и селезенке. Самая низкая концентрация платины наблюдается в кишечнике, надпочечниках, сердце, лёгких, головном мозге. Через 2 часа после внутривенного введения свыше 90 % от общего количества цисплатина связывается с белками плазмы. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях ещё в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путём быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2–72 часа у здоровых людей, и 1–240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизменённом виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у пациента. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через желудочно-кишечный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путём диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

На страницу препарата ЦИСПЛАТИН-ЭБЕВЕ

Предыдущий пункт описания препарата ЦИСПЛАТИН-ЭБЕВЕ

Следующий пункт описания препарата ЦИСПЛАТИН-ЭБЕВЕ