ЦИРКАДИН - Фармакодинамика

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления тёмного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь. Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание.

Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна.

Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качества сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Фармакокинетика Абсорбция:

Мелатонин после приема внутрь у взрослых быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, у пожилых скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна. Биодоступность составляет 15 %. Отмечается значительный эффект «первичного прохождения» через печень со значением первичного метаболизма 85 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 3 ч в сытом состоянии. Прием пищи влияет на абсорбцию мелатонина и его максимальную плазменную концентрацию (Cmax) при приеме Циркадина в дозе 2 мг. Сопутствующий прием пищи замедлял абсорбцию мелатонина, что

приводило к более позднему Тmax (Тmax = 3 ч в сравнении с Тmax = 0,75 ч) и более низкой Cmax (Cmax = 1 020 пг/мл в сравнении с Cmax =1 176 пк/мл). Распределение: В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, агкислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности.

Биотрансформация:

Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен. Процесс пресистемного метаболизма происходит в печени. Экскреция метаболита завершается в течение 12 часов после приема внутрь.

Выведение:

Период полувыведения (Т½) составляет 3,5–4 часа. Выведение осуществляется на 89 % почками, в виде сульфатированного и глюкуронированного конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а 2 % выводится в неизменённом виде.

Пол:

У женщин наблюдается 3–4 кратное, по сравнению с мужчинами, увеличение. Также отмечена пятикратная межиндивидуальная вариабельность Cmax в пределах одного пола.

Тем не менее, несмотря на различия в плазменных концентрациях, никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Пожилые пациенты:

Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов. В то время как Cmax У взрослых (18–45 лет) составляет 500 пг/мл, у пожилых (55–69 лет) — 1 200 пг/мл; AUC у взрослых — 3 000 пгхч/мл и 5 000 пгхч/мл у пожилых. Пациенты с нарушением функции почек:

При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека. Через 1 и 3 недели курсового лечения Циркадином в дозе 2 мг проводили забор крови в 23:00 (через 2 часа после приёма препарата внутрь), концентрация составила 411,4 ± 56,5 и 432,0 ± 83,2 пг соответственно, и сходна с таковой при однократном приёме 2 мг Циркадина здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции печени:

Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина.

У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась. По сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение общей экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

На страницу препарата ЦИРКАДИН

Предыдущий пункт описания препарата ЦИРКАДИН

Следующий пункт описания препарата ЦИРКАДИН