ЦИРАМЗА - Фармакокинетика

Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетические показатели рамуцирумаба у больных раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком схожи между собой.

Рак желудка

При проведении монотерапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели средние значения минимальной концентрации (Cmin) рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с поздними стадиями рака желудка составляли 49,5 мкг/мл (диапазон: 6,3–228 мкг/мл) и 74,4 мкг/мл (диапазон: 13,8–234 мкг/мл) перед введением четвертой и седьмой доз, соответственно.

Немелкоклеточный рак легкого

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 10 мг/кг с доцетакселом каждые 3 недели Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляли 28,3 мкг/мл (диапазон: 2,5–108 мкг/мл) и 38,4 мкг/мл (диапазон: 3,1–128 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Колоректальный рак

При проведении комбинированной терапии рамуцирумабом в дозе 8 мг/кг с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (режим FOLFIRI) каждые 2 недели, Cmin рамуцирумаба в сыворотке крови пациентов с метастатическим колоректальным раком составляли 46,3 мкг/мл (диапазон: 7,7–119 мкг/мл) и 65,1 мкг/мл (диапазон: 14,5–205 мкг/мл) перед введением третьей и пятой доз, соответственно.

Всасывание

Рамуцирумаб предназначен только для внутривенных инфузий.

Распределение

Средний объём распределения рамуцирумаба в равновесном состоянии составляет 5,4 л.

Метаболизм

Метаболизм рамуцирумаба не исследован. Антитела в основном выводятся в процессе катаболизма.

Выведение

Средний клиренс рамуцирумаба составляет 0,015 л/ч, а средний период полувыведения (T½) — 14 дней.

Временная и дозовая зависимость

Четкого отклонения от пропорциональности дозы при исследовании фармакокинетики рамуцирумаба в дозах от 6 мг/кг до 20 мг/кг не обнаружено. При введении рамуцирумаба каждые 2 недели наблюдался коэффициент накопления, равный 1,5. На основании моделей, построенных методом популяционного фармакокинетического моделирования, равновесное состояние достигается после введения шестой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного анализа фармакокинетики отличия между экспозицией рамуцирумаба (площадь под кривой «концентрация–время», AUC) у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC была примерно одинаковой у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности (60 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 90 мл/мин), умеренной степенью почечной недостаточности (30 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 60 мл/мин), тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Исследования по оценке влияния печёночной недостаточности на фармакокинетику рамуцирумаба не проводились. По результатам популяционного анализа фармакокинетики AUC у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (общий билирубин в 1,0–1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или активность ACT выше ВГН при общем билирубине не более ВГН согласно критериям Национального института рака США (NCI СТСАЕ)) и с умеренной степенью печёночной недостаточности (общий билирубин в 1,5–3,0 раза выше ВГН при любой активности ACT) была примерно такой же, как и у пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT ниже ВГН). Исследования рамуцирумаба при участии пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени не проводились.

Другие группы пациентов

По результатам популяционного анализа фармакокинетики было показано, что возраст (от 19 до 86 лет), пол, расовая принадлежность, масса тела, уровень альбумина не оказывают влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

На страницу препарата ЦИРАМЗА

Предыдущий пункт описания препарата ЦИРАМЗА

Следующий пункт описания препарата ЦИРАМЗА