ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ТЕВА - Фармакокинетика

Абсорбция. После приёма внутрь ципрофлоксацин преимущественно всасывается в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тощей кишки. Смах достигается через 60–90 минут после приёма. После приёма однократной дозы 250 мг или 500 мг Смах составляет приблизительно 0,8–2,0 мг/л и 1,5–2,9 мг/л, соответственно. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70–80 %; значения, Смах и AUC увеличиваются пропорционально принятой дозе.

Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Смах и биодоступность ципрофлоксацина.

Распределение. Равновесный объём распределения (Vd) ципрофлоксацина составляет 2–3,5 л/кг. Большой Vd связан с высоким проникновением ципрофлоксацина в ткани. Так как ципрофлоксацин в небольшой степени связывается с белками крови (20–30 %) и присутствует в плазме крови в неионизированной форме, почти вся принятая доза может свободно проникать в экстраваскулярное пространство. Как результат, концентрация ципрофлоксацина в некоторых жидкостях организма и тканях может превышать его концентрацию в крови. Содержание в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, придаточных пазухах, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6–10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых — 14–37 %. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, грудное молоко, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается при кислых значениях pH.

Метаболизм. Метаболизируется в печени (15–30 %) с образованием малоактивных метаболитов (десэтиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4)). M1, М2 и М3 характеризуются сходной или более низкой активностью по сравнению с налидиксовой кислотой. М4, обнаруживаемый в наименьших концентрациях, обладает сходной с норфлоксацином антимикробной активностью.

Является умеренным ингибитором изофермента CYP1А21

Выведение. Ципрофлоксацин по большей части выводится в неизменённом виде, преимущественно почками. Почечный клиренс составляет 3-5 мл/мин/кг, и общий клиренс — около 8–10 мл/мин/кг. Транспорт ципрофлоксацина осуществляется путём, клубочковой и канальцевой секреции.

Экскреция ципрофлоксацина после приёма внутрь (в % от дозы ципрофлоксацина)

Период полувыведения (Т½) ципрофлоксацина — 3–5 часов.

При умеренной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выделения кишечником. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) Т½ увеличивается до 12 часов и суточную дозу ципрофлоксацина необходимо уменьшать в 2 раза.

Детский возраст. Фармакокинетика ципрофлоксацина у детей с муковисцидозом отличается от фармакокинетики ципрофлоксацина у детей без муковисцидоза, и рекомендации по дозированию применимы, только для детей с муковисцидозом. При применении 20 мг/кг ципрофлоксацина внутрь детям с муковисцидозом наблюдаемое лекарственное действие сопоставимо с взрослыми пациентами, которые получают 750 мг ципрофлоксацина дважды в день.

На страницу препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН-ТЕВА