ЦИНАКРЕД - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма максимальная концентрация (Сmax) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 ч. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приёме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20–25 %. При приёме цинакальцета вместе с пищей его биодоступность увеличивается примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При дозировках свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно, вследствие плохой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объём распределения (приблизительно 1000 литров), что указывает на обширное распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа с первоначальным периодом полувыведения примерно 6 ч и окончательным периодом полувыведения от 30 до 40 ч. Равновесное состояние концентрации цинакальцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакологические параметры цинакальцета не изменяются со временем.

Метаболизм

Цинакальцет метаболизируется группой ферментов, преимущественно изоферментами CYP3A4 и CYP1A2 (роль изофермента CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны.

Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором изофермента CYP2D6, однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакальцет не подавляет активности других изоферментов CYP, в том числе изоферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.Выведение

После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов почками. Примерно 80 % вводимой дозы обнаруживалось в моче и 15 % выведено через кишечник.

Линейностъ/нелинейностъ

Увеличение площади по фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax цинакальцета происходит практически линейно в диапазоне дозирования 30–180 мг 1 раз в сутки.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после введения цинакальцета, ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после введения, что соответствует максимальной концентрации цинакальцета (Сmax). После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ остается примерно на том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования один раз в сутки. Концентрация ПТГ в клинических исследованиях цинакальцета измерялась в конце интервала дозирования.

Особые группы пациентов

Пожилые. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом пациентов.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета при почечной недостаточности лёгкой, средней и тяжёлой степени и при гемодиализе или перитонеальном диализе сопоставим с фармакокинетическим профилем цинакальцета у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность. Печёночная недостаточность лёгкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакальцета были примерно в 2 раза выше в группе с печёночной недостаточностью средней степени тяжести и примерно в 4 раза выше при печёночной недостаточности тяжёлой степени. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов со средней степенью тяжести и тяжёлой степенью печёночной недостаточности увеличивается соответственно на 33 % и 70 %. Печёночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакальцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печёночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Дети. Фармакокинетика цинакальцета была изучена у 12 детей (6–17 лет) с ХБП, находящихся на диализе, после однократного приёма 15 мг.

Средние значения AUC и Сmax (23,5 (диапазон от 7,22 до 77,2) нг × ч/мл и 7,26 (диапазон от 1,80 до 17,4) нг/мл, соответственно) находились в пределах приблизительно 30% средних значений AUC и Сmax, наблюдавшихся в одном исследовании у здоровых взрослых после однократного перорального приёма 30 мг препарата (33,6 (диапазон от 4,75 до 66,9) нг × ч/мл и 5,42 (диапазон ,41 до 12,7) нг/мл, соответственно). Ввиду ограниченных данных у детей не исключается потенциально более выраженная экспозиция определённой дозы цинакальцета у детей младшего возраста, с меньшей массой тела по сравнению с детьми старшего возраста, имеющими большую массу тела. Фармакокинетика повторных доз у детей не изучалась.

Курение. Клиренс цинакальцета выше у курильщиков, чем у некурящих. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, концентрация цинакальцета в плазме может измениться и может потребоваться коррекция дозы.

На страницу препарата ЦИНАКРЕД

Предыдущий пункт описания препарата ЦИНАКРЕД

Следующий пункт описания препарата ЦИНАКРЕД