ЦИКЛОСПОРИН САНДОЗ - Фармакокинетика

Раствор, содержащийся в мягких желатиновых капсулах, представляет собой концентрированную микроэмульсию, разбавляемую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. За счёт этого уменьшается вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приёма пищи и выведения с желчью.

Одновременный приём пищи и околосуточные (или циркадианные) биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10–22 % у пациента с трансплантацией почек), более выраженная корреляция между концентрацией и биодоступностью и отсутствие необходимости учитывать время приёма пищи.

Всасывание

После перорального применения препарата отмечается быстрое всасывание циклоспорина, время достижения максимальной плазменной концентраций составляет 1,5–3,5 часа.

Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарее, рвоте, паралитической кишечной непроходимости).

Биодоступность — 30–60 %, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения.

Распределение

Распределяется большей частью вне кровяного русла, с величиной объёма распределения 3,5 л/кг. Распределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33–47 % циклоспорина находится в плазме, 4–9 % — в лимфоцитах, 5–12 % — в гранулоцитах и 41–58 % — в эритроцитах. При высокой концентрации препарата увеличивается содержание циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. Связь с белком плазмы 90 %. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации ферментной системой цитохрома P450 3А (изофермент CYP3A4), и, в меньшей степени в желудочно-кишечном тракте и почках, с образованием примерно 15 метаболитов.

Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование и N-деметилирование в различных частях молекулы. Все выявленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Активность этих метаболитов не более 10 % активности исходного вещества.

Выведение

Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6 % принятой внутрь дозы выводится с мочой, в неизменённом виде выводится только 0,1 %.

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и контингента пациентов. Конечный период полувыведения около 6,3 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. У пациентов с трансплантированной почкой конечный период полувыведения составляет около 6,3 часа.

Пациенты с нарушенной функцией печени

У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается замедление выведения циклоспорина из организма.

При тяжёлых нарушениях конечный период полувыведения увеличивается до 20,4 часа.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Данные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. Распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

Пациенты в возрасте младше 18 лет

В среднем у пациентов младше 18 лет отмечается более быстрое выведение циклоспорина из организма по сравнению с взрослыми, поэтому у данной категории пациентов для достижения необходимой плазменной концентрации циклоспорина возможно применение более высоких доз препарата (при расчёте на массу тела).

На страницу препарата ЦИКЛОСПОРИН САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата ЦИКЛОСПОРИН САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата ЦИКЛОСПОРИН САНДОЗ