ЦИКЛОСПОРИН ГЕКСАЛ - Фармакокинетика

При приёме препарата отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приёма пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина. Околосуточные биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата.

Вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента низкая (10–22 % у пациента с трансплантацией почек), более выражена корреляция между биодоступностью и концентрацией.

Всасывание

После перорального применения препарата отмечается быстрое всасывание циклоспорина, время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 1,5–3,5 часа. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарее, рвоте, паралитической кишечной непроходимости). Биодоступность — 30–60 %, увеличивается при повышении дозы и длительности лечения.

Распределение

Распределяется большей частью вне кровяного русла, с величиной объёма распределения 3,5 л/кг. Распределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33–47 % циклоспорина находится в плазме, 4–9 % — в лимфоцитах, 5–12 % — в гранулоцитах и 41–58 % — в эритроцитах. При высокой концентрации препарата увеличивается содержание циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. Связь с белками плазмы 90 %. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации в печени системой цитохрома P450 ЗА (изофермент CYP3A4), в меньшей степени, в желудочно-кишечном тракте и почках, с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование и N-деметилирование. Активность этих метаболитов не более 10 % активности исходного вещества.

Выведение

Препарат выводится преимущественно с желчью. 6 % принятой внутрь дозы выводится с мочой, 0,1 % в неизменённом виде.

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, зависят от применяемого метода исследования и контингента пациентов. Конечный период полувыведения составляет около 6,3 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. У пациентов с пересаженной почкой конечный период полувыведения 2–25 часов (в среднем 11 часов)

Пациенты с нарушенной функцией печени

У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается замедление выведения циклоспорина из организма. При тяжёлых нарушениях конечный период полувыведения увеличивается до 20,4 ч.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Данные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. Распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

Пациенты в возрасте младше 18 лет

В среднем у пациентов младше 18 лет отмечается более быстрое выведение циклоспорина из организма по сравнению с взрослыми, поэтому у данной категории пациентов для достижения необходимой плазменной концентрации циклоспорина возможно применение более высоких доз препарата.

На страницу препарата ЦИКЛОСПОРИН ГЕКСАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЦИКЛОСПОРИН ГЕКСАЛ

Следующий пункт описания препарата ЦИКЛОСПОРИН ГЕКСАЛ