ЦЕТИРИЗИН - Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Цетиризин — активное вещество препарата — является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием.

Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует H1-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способен достичь центральных рецепторов H1.

Фармакодинамика

В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-ый час и все ещё наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнении к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:

при дозе 10 мг один или два раза в день, ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;

при дозе 30 мг в день, ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;

ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;

подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как 1CAM-1 или VCAM-1;

ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция P.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно. Равновесная концентрация достигается через 3 дня.

Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей.

У детей после приёма цетиризина в дозе 5 мг концентрация активной субстанции в организме, такая же, как и у взрослых после приёма 10 мг. У взрослых после приёма цетиризина в дозе 10 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 350 нг/мл. У детей после приёма цетиризина в дозе 5 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час и составляет 275 нг/мл.

При приёме цетиризина в форме капель максимальные концентрации в плазме крови достигаются с более высокой скоростью.

Распределение

Распределение после приёма 10 мг составляет 35 литров у взрослых, а связывание с белками плазмы крови — 93 %. У детей объём распределения после приёма 5 мг составляет примерно 17 литров.

Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

У взрослых 60 % дозы выводится из организма в неизменённом виде почками.

Выведение

После приёма 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; период полувыведения (T½) составляет примерно 10 часов.

Приём нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры. При приёме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.

После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.

Отдельные группы пациентов

Пожилые пациенты

У 16 пожилых лиц при однократном приёме препарата в дозе 10 мг T½ был выше на 50 %, а скорость выведения была ниже на 40 % по сравнению с контрольной группой.

Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов вероятно связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.

Дети

У детей от 6 до 12 лет 70 % дозы выводится из организма в неизменённом виде почками.

После приёма 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг.

T½ у детей от 6 до 12 лет составляет 6 часов, от 2 до 6 лет — 5 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–49 мл/мин) T½ удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70 % относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <7 мл/мин), при приёме препарата внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижается приблизительно на 70 % относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а T½ удлиняется в 3 раза.

Менее 10 % цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приёме препарата в дозе 10 или 20 мг T½ увеличивается примерно на 50 %, а клиренс снижается на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами.

Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печёночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.

На страницу препарата ЦЕТИРИЗИН

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕТИРИЗИН

Следующий пункт описания препарата ЦЕТИРИЗИН