ЦЕРВАРИКС - Фармакодинамика

Практически во всех случаях цервикальный рак обусловлен персистенцией онкогенных вирусов папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более 70 % случаев рака шейки матки и 70 % случаев низкодифференнпрованной интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3). Четыре наиболее распространённых типа ВПЧ высокого онкогенного риска ВГ1Ч-16, -18, -45 и -31 ответственны приблизительно за 76 % случаев плоскоклеточного рака шейки матки и 91 % случаев аденокарциномы.

После завершения курса первичной вакцинации формируется иммунологическая память к ВПЧ-16 и -18, что подтверждается вторичным ответом, который регистрируется после 6,8 лет. Анамнестический иммунный ответ также регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-45 и -31.

Эффективная защита была зарегистрирована в течение как минимум 9,4 лет после введения первой дозы вакцины. Исследования по изучению длительности защитного иммунитета продолжаются.

Профилактическая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет

Выводы о клинической эффективности вакцины Церварикс сделаны на основании результатов клинических исследований у 19 778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

В клинических исследованиях эффективность вакцины оценивали по профилактике предраковых поражений CIN1+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени и выше), CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия второй степени и выше), CIN3+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия третьей степени и выше), ASC-US (атипичные клетки неясного значения);

псрсистирующей в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфскции; V1N1 + (интраэпителиальная неоплазия вульвы первой степени и выше), VaINl + (интраэпителиальная неоплазия влагалища первой степени и выше).

В популяции исходно неиифицированных женщин (исследования НРV-001 /007/023) вакцина Церварикс эффективно предотвращала:

персистирующую в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16/18, в более чем 98 % и 97 % случаев соответственно;

поражения CIN1+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 100 % случаев;

поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 100 % случаев.

При этом эффективная защита против вышеуказанных вирусологических и/или цитологических состояний у исходно неинфицированных женщин сохранялась в течение 9,4 лет с момента введения первой дозы.

По результатам исследования (HPV-008, анализ в конце исследования) в популяции исходно неинфицированных женщин вакцина Церварикс эффективно предотвращала:

поражения CIN3+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 100 % случаев;

поражения VIN1+ или VaINl+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в более чем 75 % случаев (данные окончательного анализа исследования HPV-008).

В смешанной популяции (26 % исходно инфицированных женщин: текущая ВПЧ-инфекция или ВПЧ-инфекция в анамнезе) вакцина Церварикс эффективно предотвращала:

персистирующую в течение 6 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ-16, -18, более чем в 94 % случаев;

поражения CIN1+, обусловленные ВПЧ-16, -18, в 98 % случаев;

поражения CIN2+, обусловленные ВПЧ-16, -18, более чем в 98 % случаев. Вакцина Церварикс не обеспечивала защиту от заболеваний, обусловленных генотипами ВПЧ, по которым женщины были ДНК-позитивны на момент включения в исследование. Однако те женщины, которые были уже инфицированы одним типом ВПЧ до вакцинации, были защищены от заболеваний, обусловленных другим вакцинным типом.

Вакцина Цсрварикс обеспечивала эффективную защиту против инфицирования и предраковых состояний, обусловленных генотипами ВПЧ, не входящими в состав вакцины (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68):

54 %-ная защита в отношении C1N2+ по 12 онкогенным типам (исключая ВПЧ-16 и -18) в популяции исходно нсинфицированных женщин;

профилактическая эффективность вакцины Церварикс против CIN2+ и CIN3+ у женщин с исходно отрицательной ПЦР по 14 онкогенным типам ВПЧ, независимо от типа ДНК в области поражения и независимо от серологического статуса, составила 65 % и более 93 %, соответственно.

Профилактическая эффективность у женщин 26 лет и старше

Эффективность вакцины Церварикс оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, которое включало 5 777 женщин в возрасте 26 лет и старше. Профилактическая эффективность против персистирующей инфекции ВПЧ-16, -18 в течение 6 месяцев в комбинации с поражением CIN1+ составила у привитых более 81 %.

Иммуногенность вакцины

Иммуногенность вакцины Церварикс оценивалась более чем у 5 000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет.

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 более чем у 99 % изначально ссронегативных женщин.

Индуцируемое вакциной Церварикс среднее геометрическое титров IgG было выше, чем после перенесённой естественной ВПЧ-инфекции. Женщины, как серопозитивные, так и серонегативные, на момент введения первой дозы, развивали сходный иммунный ответ на вакцинацию. Иммуногенность у женщин от 15 до 25 лет.

Иммуногенность вакцины Церварикс в течение 76 месяцев после введения первой дозы в исследовании НPV-001/007 у женщин в возрасте 15–25 лет.

В исследовании HPV-023 продолжительность изучения иммунного ответа составила приблизительно 113 месяцев (9,4 лет) после введения первой дозы вакцины. Результаты этого исследования показали, что 100 % женщин были ссропозитивными в течение 9,4 лет после курса первичной вакцинации.

Тигр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, затем несколько снижался, достигая плато к 18 месяцу, и оставался в 10 раз выше уровня антител при естественной ВПЧ-инфекции на протяжении всего периода наблюдения (113 месяцев). Сходные результаты были получены в исследовании HPV-008, где период наблюдения составил 48 месяцев.

Иммуногенность в других возрастных когортах

По данным объединённого анализа (исследования HPV -029, -030, -048), у девочек в возрасте 9 лет наблюдалась 99,7 %-я и 100 %-я сероконверсия к ВПЧ типов 16 и 18, соответственно, к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 2 раза выше по сравнению с когортами девочек возраста 10–14 лет и 15–25 лет.

В двух клинических исследованиях (IIPV-012, -013) среди девочек 10–14 лет наблюдалась 100 %-я сероконверсия как к 16, так и к 18 типу ВПЧ к 7 месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Среднее геометрическое титров антител было, по крайней мере, в 2 раза выше в этой возрастной когорте по сравнению с когортой 15–25 лет.

В продолжающемся клиническом исследовании (HPV-070) среди девочек 9–14 лет, вакцинированных по 2-дозовой схеме (0–6 месяцев или 0–12 месяцев), у всех вакцинированных наблюдалась сероконверсия к вирусам таких типов как ВПЧ-16 и -18 через 1 месяц после введения второй дозы вакцины. Иммунный ответ у девочек 9–14 лет после введения двух доз вакцины был не менее эффективен, чем иммунный ответ у девушек 15–25 лет после введения трёх доз вакцины.

Вывод об эффективности 2-дозовой схемы введения вакцины Церварикс был сделан на основании данных по иммуногенности, полученных среди девочек, вакцинированных в возрасте от 9 до 14 лет.

Иммуногенность у женщин 26 лет и старше

В клиническом исследовании III фазы (НPV-015) среди женщин 26 лет и старше к 48 месяцу, то есть через 42 месяца после завершения полной схемы вакцинации, у исходно серонегативных женщин в 100 % и 99,4 %, сохранялись высокие концентрации антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18, соответственно. Титр антител достигал максимума к 7 месяцу наблюдения, а затем постепенно понижался к 18 месяцу и стабилизировался, достигая плато к 48 месяцу.

В другом клиническом исследовании (МРУ-014), проведенном среди женщин 26–55 лет (N=362), все женщины были серопозитивными к ВПЧ-16 и -18 после введения третьей дозы вакцины (до 7 месяца). Среднее геометрическое тигров антител было ниже в данной популяции но сравнению с когортой вакцинированных возраста 15–25 лет. Однако все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ-16, и практически все женщины оставались серопозитивными к ВПЧ-18 в период последующего наблюдения (до 48 месяца), при этом уровень антител был существенно выше, чем при естественной ВПЧ-инфекции.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

В клиническом исследовании, проведенном у 120 ВИЧ-позитивных лиц без клинического проявления заболевания, в возрасте от 18 до 25 лет (60 участниц получили вакцину Церварикс, все женщины, вакцинированные препаратом Церварикс, были серопозитивны по отношению к ВПЧ-16 и -18 после третьей дозы (до 7 месяца), и серопозитивность для типов 16 и 18 сохранялась до 12 месяца. Среднее геометрическое титров было ниже в этой группе по сравнению с группой ВИЧ-негативных лиц, но в 15 раз превышало уровни антител, регистрируемые при естественной ВПЧ-инфекции.

При этом ВИЧ-позитивные лица в возрасте 18–25 лет хорошо переносили вакцинацию препаратом Церварикс, и вакцинация не влияла на уровень CD4+ Т-лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки и прогрессию ВИЧ-инфекции.

На страницу препарата ЦЕРВАРИКС

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕРВАРИКС

Следующий пункт описания препарата ЦЕРВАРИКС