ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Элиглустат метаболизируется преимущественно с помощью изофермента CYP2D6 и в меньшей степени — с помощью изофермента CYP3A4. Сопутствующее применение веществ, влияющих на активность изофермента CYP2D6 или изофермента CYP3A4, может изменять плазменные концентрации элиглустата. Элиглустат является ингибитором гликопротеина Р (P-gp) и изофермента CYP2D6 in vitro; сопутствующее применение элиглустата с веществами, являющимися субстратами P-gp или изофермента CYP2D6, может повышать плазменную концентрацию этих веществ.

Перечень веществ в данном разделе не является исчерпывающим, и лицу, назначающему препарат, рекомендуется обратиться к инструкции по применению всех других назначаемых лекарственных препаратов с целью получения информации о потенциальных межлекарственных взаимодействиях с элиглустатом.

Средства, которые могут увеличивать воздействие элиглустата

Препарат Церестел противопоказан пациентам, которые являются промежуточными метаболизаторами (ПМ) или быстрыми метаболизаторами (БМ) по изоферменту CYP2D6 и принимают мощный или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6 одновременно с мощным или умеренным ингибитором изофермента CYP3A, а также пациентам, которые являются медленными метаболизаторами (ММ) по изоферменту CYP2D6 и принимают мощный ингибитор изофермента CYP3A (смотрите раздел «Противопоказания»). Использование препарата Церестел в этих условиях приводит к существенному повышению плазменных концентраций элиглустата.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

У промежуточных (ПМ) и быстрых метаболизаторов (БМ):

После повторного приёма дозы элиглустата 84 мг два раза в сутки у лиц не являющихся ММ, сопутствующее применение с повторным приёмом дозы пароксетина 30 мг один раз в сутки (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) приводило к повышению Сmах и AUC0-12 элиглустата в 7,3 и в 8,9 раз соответственно.

Следует рассмотреть применение элиглустата в дозе 84 мг один раз в сутки в ситуации, когда мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, бупропион) используется одновременно у ПМ и БМ.

При назначении элиглустата 84 мг два раза в сутки у лиц, не являющихся ММ, прогнозируется, что сопутствующее использование умеренных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, дулоксетина, тербинафина, моклобемида, мирабегрона, цинакалцета, дронедарона) будет увеличивать воздействие элиглустата примерно до 4-х раз.

Следует соблюдать осторожность при использовании умеренных ингибиторов изофермента CYP2D6 у ПМ и БМ.

Ингибиторы изофермента CYP3A

У промежуточных (ПМ) и быстрых метаболизаторов (БМ):

После повторного приёма дозы элиглустата 84 мг два раза в сутки у лиц, не являющихся ММ, сопутствующее применение мощного ингибитора изофермента CYP3A кетоконазола с повторным приёмом дозы 400 мг один раз в сутки приводило к увеличению Сmах и AUC0-12 в 3,8 и 4,3 раза соответственно;

аналогичные эффекты могут ожидаться при применении других мощных ингибиторов изофермента CYP3A (например, кларитромицина, кетоконазола, итраконазола, кобицистата, индинавира, лопинавира, ритонавира, саквинавира, телапревира, типранавира. позаконазола, вориконазола, телитромицина, кониваптана. боцепревира). Следует соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A у ПM и БМ.

При применении элиглустата в дозе 84 мг два раза в сутки у лиц, не являющихся ММ, прогнозируется, что сопутствующее использование умеренных ингибиторов изофермента CYP3A (например, эритромицина, ципрофлоксацина, флуконазола, дилтиазема, верапамила, апрепитанта, атазанавира, дарунавира, фосампренавира, иматиниба, циметидина) будет увеличивать воздействие элиглустата приблизительно в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при применении умеренных ингибиторов изофермента CYP3A у ПМ и БМ.

У медленных метаболизаторов (ММ):

При применении элиглустата в дозе 84 мг один раз в сутки у ММ прогнозируется, что сопутствующее применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A (например, кетоконазола, кларитромицина, итраконазола, кобицистата, индинавира, лопинавира, ритонавира, саквинавира, телапревира, типранавира, позаконазола, вориконазола, телитромицина, кониваптана, боцепревира) будет увеличивать Cmaxи AUC0-24 элиглустата в 4,3 и 6,2 раза. Использование мощных ингибиторов изофермента CYP3A у ММ противопоказано.

При применении элиглустата в дозе 84 мг один раз в сутки у ММ прогнозируется, что сопутствующее применение умеренных ингибиторов изоферменга CYP3A (например, эритромицина, ципрофлоксацина, флуконазола, дилтиазема, верапамила, апрепитанта, атазанавира. дарунавира, фосампренавира, иматиниба, циметидина) будет увеличивать Cmaxи AUC0-24 элиглустата в 2,4 и 3 раза соответственно. Использование умеренного ингибитора изофермента CYP3A с элиглустатом у ММ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при использовании у ММ слабых ингибиторов изофермента CYP3A (например, амлодипина, цилостазола, флувоксамина, гидрастиса канадского, изониазида, ранитидина, ранолазина).

Ингибиторы изофермента CYP2D6, используемые одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A

У промежуточных (ПМ) и быстрых метаболизаторов (БМ):

При применении элиглустата в дозе 84 мг два раза в сутки у лиц, не являющихся ММ, прогнозируется, что сопутствующее применение мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2D6 и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A будет увеличивать Cmax и AUC0-12 вплоть до 17 и 25 раз соответственно. Использование мощного или умеренного ингибитора изофермента CYP2D6 одновременно с мощным или умеренным ингибитором изофермента CYP3A у ПМ и БМ противопоказано.

Продукты на основе грейпфрутов содержат один или большее количество компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A и могут увеличивать плазменные концентрации элиглустата. Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока.

Средства, которые могут уменьшать воздействие элиглустата

Мощные индукторы изофермента CYP3A

После повторного приёма элиглустата в дозе 127 мг два раза в сутки у лиц, не являющихся ММ, сопутствующее повторное применение рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки (мощный индуктор изофермента CYP3A, а также эффлюксный переносчик гликопротеина Р) приводило к уменьшению воздействия элиглустата примерно на 85 %. После повторного приёма элиглустата в дозе 84 мг два раза в сутки у ММ сопутствующее повторное применение рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки приводило к уменьшению воздействия элиглустата примерно на 95 %.

Использование мощного индуктора изофермента CYP3A (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина и зверобоя обыкновенного) с элиглустатом у ПМ, БМ и ММ не рекомендуется.

Средства, воздействие которых может увеличиваться при приёме элиглустата

Субстраты гликопротеина Р

После приёма однократной дозы дигоксина 0,25 мг (субстрата P-gp) сопутствующее применение элиглустата в дозе 127 мг два раза в сутки приводило к увеличению Сmах и AUClast дигоксина в 1,7 и 1,5 раза соответственно. Может потребоваться применение меньших доз веществ, которые являются субстратами P-gp (например, дигоксина, колхицина, дабигатрана, фенитоина, правастатина).

Субстраты изофермента CYP2D6

После приёма однократной дозы метопролола 50 мг (субстрат изофермента CYP2D6) сопутствующее повторное применение элиглустата в дозе 127 мг два раза в сутки приводило к увеличению Сmax и AUC метопролола в 1,5 и 2,1 раза соответственно. Может потребоваться применение меньших доз лекарственных препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP2D6. Эти препараты включают определённые антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, например, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазины, декстрометорфан и атомоксетин.

На страницу препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ

Следующий пункт описания препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ