ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ - Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее время достижения максимальных плазменных концентраций достигается между 1,5 и 3 часами после приёма, при этом имеет место низкая биодоступность при пероральном приёме (<5 %) ввиду значимого пресистемного метаболизма. Элиглустат является субстратом эффлюксного переносчика гликопротеина Р (P-gp). Пища не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику элиглустата.

После повторного приёма элиглустата в дозе 84 мг два раза в сутки равновесное состояние достигалось через 4 дня, с 3-кратным или меньшим коэффициентом накопления.

Пероральный прием элиглустата в дозе 84 мг один раз в сутки не изучался у медленных метаболизаторов (ММ) по изоферменту CYP2D6.

Распределение

Элиглустат в умеренной степени связывается с белками плазмы крови человека (76–83 %) и преимущественно распределяется в плазме. После внутривенного введения объём распределения составлял 816 л, свидетельствуя о высокой степени проникновения в ткани человека. Неклинические исследования продемонстрировали широкое распределение элиглустата в тканях, включая костный мозг.

Биотрансформация

Элиглустат подвергается быстрому метаболизму с высоким клиренсом, преимущественно с помощью изофермента CYP2D6 и в меньшей степени — с помощью изофермента CYP3A. Основные метаболические пути элиглустата включают последовательное окисление остатка октанола, за которым следует окисление 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксанового остатка, или комбинацию двух путей, что приводит к образованию многочисленных оксидативных метаболитов.

Выведение

После перорального приёма большая часть принятой дозы выделяется с мочой (41,8 %) и калом (51,4 %), преимущественно в виде метаболитов. После внутривенного введения общий клиренс элиглустата составлял 86 л/ч. После повторного перорального приёма доз элиглустата 84 мг в сутки период полувыведения элиглустата составлял примерно 4–7 часов у лиц, не являющихся ММ, и 9 часов у ММ.

Характеристики в специфических группах

Фенотип изофермента CYP2D6

Популяционный фармакокинетический анализ показывает, что прогнозируемый фенотип изофермента CYP2D6, основанный на генотипе, является наиболее важным факторов, влияющим на фармакокинетическую вариабельность. Лица с прогнозируемым фенотипом медленного метабол изатора по изоферменту CYP2D6 (примерно 5-10 % популяции) демонстрируют более высокие плазменные концентрации элиглустата, чем промежуточные или быстрые метаболизаторы по изоферменту CYP2D6.

Пол, масса тела, возраст и расовая принадлежность

Анализ популяционных фармакокинетических данных выявил, что такие показатели, как пол, масса тела, возраст и расовая принадлежность, оказывают ограниченное влияние на фармакокинетику элиглустата, либо не оказывают его вообще.

На страницу препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ

Следующий пункт описания препарата ЦЕРЕСТЕЛ - ФАРМСТАНДАРТ