ЦЕФЕПИМ - GALPHA - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакологические действие
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-004400/10

Торговое наименование

Цефепим

Международное непатентованное наименование

Цефепим

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: цефепима дигидрохлорида моногидрат — 1,189 г, в пересчёте на безводный цефепим — 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин — 0,734 г.

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

J01DE01

Фармакологические действие

Фармакодинамика

Цефепим — бета-лактамный антибиотик из группы цефалоспоринов IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидный эффект, который реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Мишень действия — пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий, которые выполняют функцию ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к подавлению роста и деления клеток, лизису микроорганизмов. Степень связывания цефепима с ПСБ преимущественно 3 типа значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима относительно ПСБ 1а и lb также, вероятно, предопределяет степень его бактерицидной активности.

Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.

Активен in vivo и in vitro в отношений грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus spp. группы viridans;

грамотрицательных аэробов:

Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Активен in vitro (клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae (группа В);

грамотрицательных аэробов:

Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Большинство штаммов Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные Staphylococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии и 1–2 ч соответственно. Максимальная концентрация при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г составляет 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно;

при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении составляет 0,2 мкг/мл, при в/в введении — 0,7 мкг/мл;

время её достижения — 12 ч.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объём распределения — 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — около 20 %. Метаболизируется в печени и почках на 15 %.

Выводится почками (путём клубочковой фильтрации) в неизменённом виде — 85 %, в незначительных количествах — с грудным молоком. Период полувывёдения (Т½) составляет около 2 ч и не зависит от дозы (в интервале от 250 мг до 2 г);

общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс -110 мл/мин.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения удлиняется. В среднем Т½ у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующими лечения диализом, составляет 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

Пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 мес.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит;

тяжёлая хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В период беременности следует применять при необходимости, когда потенциальная польза от применения для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно струйно в течение 3–5 мин или инфузионно в течение не менее 30 мин;

внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей лёгкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli). Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Пневмония (среднетяжёлая и тяжёлая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosaу Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp:. внутривенно 1–2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей лёгкой и средней степени тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0,5–1 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней.

Тяжёлые осложнённые или неосложнённые инфекции мочевыводящих путей

(включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжёлые и тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней.

У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно;

при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч внутривенно. Продолжительность лечения — как у взрослых. Максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК). Рекомендуемые дозы цефепима и интервалы введения приведены в таблице:

У больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно использовать в обычных рекомендованных дозах, то есть 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, интервал между введениями препарата составляет 48 часов.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч для лечения всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа (цефепим желательно вводить каждый день в одно и то же время).

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей почечной недостаточностью отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.

Для внутривенного введения цефепим растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе хлорида натрия, как указано ниже в таблице, и вводят в течение 3–5 минут.

При инфузионном введении через систему приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение 30 минут. Растворы препарата Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения:

0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций,

5 % или 10 % раствором декстрозы для инфузий,

раствором Рингера с натрия лактатом для инъекций.

Для внутримышечного введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 1 % растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.

Приготовление раствора Цефепима для парентерального введения:

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты, при внутримышечном — гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, признаки энцефалопатии (нарушение сознания, спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе,

диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отёки. Лабораторные показатели: ложноположительный тест Кумбса, эозинофилия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в груди, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

Передозировка

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином (каждый из препаратов следует вводить отдельно).

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола следует промыть инфузионную систему от цефепима).<

p>«Петлевые» диуретики (фуросемид), аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, повышают его концентрацию в плазме крови и удлиняют период полувыведения;

усиливается нефротоксичность (повышается риск развития нефронёкроза) и ототоксичность (при одновременном применении с аминогликозидами).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм действия, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) — антагонизм.

Особые указания

Следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита на фоне лечения. При возникновении диареи необходимо подтвердить диагноз колита. Легкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекращения применения препарата;

умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения.

Возможна перекрёстная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При возникновении аллергической реакции применение препарата нужно немедленно прекратить.

При появлении побочных эффектов со стороны нервной системы, включая признаки энцефалопатии (расстройство сознания, спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), судороги, необходимо изменить дозу или прекратить применение препарата. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При сочетанной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (коррекцию дозы проводят в зависимости от КК).

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственным средством, активным в отношении анаэробов.

Больным, у которых из удалённого очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтверждён, следует назначить альтернативный антибиотик с подтверждённой для данной ситуации клинической эффективностью.

Лечение цефепимом может привести к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекции необходимо принятие соответствующих мер. Возможно обнаружение ложноположительного результата теста Кумбса, ложноположительного результата теста на глюкозу в моче.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на цефепим, пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1 г препарата во флаконы из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутила и обжатые алюминиевыми колпачками с пломбой.1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

Список Б.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

GALPHA LABORATORIES, Limited,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЦЕФЕПИМ - GALPHA