ЦЕФЕПИМ (ПОРОШОК) - Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 2 г максимальная концентрация (Сmах) составляет 163,9 мг/л. Через 1 ч после инфузии концентрация в плазме снижается почти в 2 раза и составляет 85,8 мг/л. Через 8 ч в плазме содержится 3,9 мг/л цефепима, а через 12 ч — 1,1 мг/л.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100 %. Сmах после в/м инъекции в дозе 2 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляет 57,5 мг/л. Через 12 ч после в/м инъекции концентрация препарата в плазме снижается до 2,3 мг/л.

Объём распределения — 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20 % и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, лёгких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнского молока).

Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объём распределения.

Примерно 15 % от введённой дозы метаболизируегся в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85 % от введённой дозы выводится в неизменном виде через почки;

остальная часть — в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима. Период полувыведения (T½) у взрослых с нормальной функцией почек — около 2 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется.

При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т½ повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.

Дети. Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объём распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно.

Т½ из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизменённом виде почками составляло 60,4 % от введённой дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объём распределения, с учётом поправки на массу тела.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом.

** возраст пациентов: 3,1 месяца — 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 ч.

Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

На страницу препарата ЦЕФЕПИМ (ПОРОШОК)

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕФЕПИМ (ПОРОШОК)

Следующий пункт описания препарата ЦЕФЕПИМ (ПОРОШОК)