БУСУЛЬФАН-НАТИВ - Побочное действие

Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — ≥ 10 %; «часто» — ≥ 1% и < 10 %, «нечасто» — ≥ 0,1% и < 1 %, «редко» — ≥ 0,01% и < 0,1 %, «очень редко» — < 0,01 %, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией;

редко — апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — судороги при использовании высоких доз бусульфана;

очень редко — тяжёлая миастения.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними;

истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.

Нарушения со стороны сердца: часто — тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный фиброз лёгких.

Диффузный интерстициальный фиброз лёгких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения лёгких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз лёгких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями.

Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация лёгких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение лёгких, вызванное бусульфаном.

Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путём применения дробных доз); редко — сухость слизистых оболочек полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печёночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана;

редко — холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень. Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация;

редко — алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желёз, слезных желёз, а также желёз слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана. Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана;

тяжёлая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста;

стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин;

нечасто — угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос;

редко — распространённая дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.

У пациентов, получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространённую дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.

На страницу препарата БУСУЛЬФАН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата БУСУЛЬФАН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата БУСУЛЬФАН-НАТИВ