БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Бупивакаин имеет показатель рКа — 8,2 коэффициент разделения — 346 (при 25 °C в среде н-октанол/ фосфатный буфер pH 7,4).

Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального пространства;

абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет, соответственно, 50 и 400 минут. Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции, что объясняет более длительный период полувыведения (T½) после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным введением. Концентрация бупивакаина в плазме крови после интратекальной блокады ниже по сравнению с другими видами регионарной анестезии, так как для интратекальной анестезии требуются меньшие дозы препарата. В целом, увеличение максимальной концентрации бупивакаина в плазме крови составляет около 0,4 мкг/мл на каждые введённые 100 мг препарата. Это означает, что доза 20 мг создаёт концентрацию в плазме крови приблизительно 0,1 мкг/мл.

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объём распределения в равновесном состоянии — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 часа, промежуточный показатель печёночной экстракции — около 0,38 после внутривенного введения. Период полувыведения у новорождённых по сравнению со взрослыми может быть длиннее — до 8 часов. У детей старше трёх месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.

Бупивакаин, главным образом, связывается с альфа1-кислыми гликопротеинами плазмы (связывание с белками плазмы — 96 %). После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется, поэтому потенциальная токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.

Клиренс бупивакаина практически полностью обусловлен метаболизмом бупивакаина в печени и больше зависит от активности ферментных систем печени, чем от перфузии печени.

Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРХ). Обе реакции происходят с участием ферментов цитохрома P4503A4. Около 1 % бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения, и приблизительно 5 % в виде РРХ. Концентрация РРХ и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продлённого введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы в кровотоке плода ниже, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям бупивакаина в плазме плода по сравнению с общей концентрацией бупивакаина в плазме крови матери.

Бупивакаин проникает в грудное молоко в количествах, не представляющих опасности для ребёнка.

На страницу препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (РАСТВОР)