БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (АМПУЛЫ) уколы - Фармакокинетика

Бупивакаин имеет показатель рКа — 8,2, коэффициент разделения — 346 (при температуре 25 °C в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).

Бупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.

Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из субарахноидального пространства;

абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет 50 и 400 минут соответственно.

Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции, что объясняет его более длительный период полувыведения (T½) после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным введением.

Концентрация бупивакаина в плазме крови после интратекальной блокады ниже по сравнению с другими видами регионарной анестезии, так как для интратекальной анестезии требуются меньшие дозы препарата. В целом, увеличение максимальной концентрации препарата в плазме крови составляет около 0,4 мкг/мл на каждые введенные 100 мг бупивакаина. Это означает, что доза 20 мг создаёт концентрацию в плазме крови приблизительно 0,1 мкг/мл.

Равновесный объём распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печёночной экстракции — около 0,4, общий плазменный клиренс — 0,58 л/мин, период полувыведения из плазмы крови — 2,7 часа.

Период полувыведения у новорожденных по сравнению со взрослыми может быть длиннее — до 8 часов. У детей старше трёх месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.

Связь с белками плазмы составляет 96 %, главным образом, с α1-кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется, поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.

Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы, у плода общая плазменная концентрация ниже.

Бупивакаин проникает в грудное молоко в количествах, не представляющих опасности для ребенка.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРК). Обе реакции происходят с участием ферментов цитохрома P4503А4. Около 1 % бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения, и приблизительно 5 % — в виде РРК. Концентрация РРК и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продленного введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.

Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.

На страницу препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата БУПИВАКАИН СПИНАЛ ХЭВИ (АМПУЛЫ)