БУПИВАКАИН-БИНЕРГИЯ - Фармакокинетика

Показатель рКа бупивакаина равен 8,2, коэффициент разделения - 346 (при температуре 25 °C в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и кровоснабжения в месте инъекции. При межреберной блокаде в связи е быстрой абсорбцией максимальная концентрация в плазме составляет 4 мг/л (при введении 400 мг), при подкожных инъекциях в область живота плазменные концентрации ниже. У детей при каудальной блокаде происходит быстрое всасывание и достигается высокая концентрация в плазме — около 1-1,5 мг/л (при введении 3 мг/кг массы тела).

Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства, абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведепия для двух фаз составляет соответственно 7 минут и 6 часов. Медленная абсорбция лимитирует скорость элиминации бупивакаина, что объясняет более длительный период полувыведепия после введения его в эпидуральное пространство, чем при внутривенном введении.

Равновесный объём распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печёночной экстракции - 0,4, общий плазменный клиренс - 0,58 л/мин, а период полувыведепия из плазмы крови - 2.7 часа. Период полувыведепия у новорожденных по сравнению с взрослыми может быть длиннее — до 8 часов. У детей старше трёх месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.

Связь е белками плазмы составляет 96 %, главным образом, с α-кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется. Поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2.6- пнпеколоксилидипа (РРК), обе реакции катализируются изоферментом цитохрома CYP3A4. Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.

Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы у плода общая плазменная концентрация ниже.

При интратекальном введении

Бупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.

Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального пространства в две фазы с периодом полувыведспия 50-400 минут. Медленная абсорбция является лимитирующим фактором выведения бупивакаииа, что объясняет его более длительный период полувы- ведеиия, чем при внутривенном введении.

Абсорбция из субарахноидального пространства происходит медленно, что, в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг препарата).

На страницу препарата БУПИВАКАИН-БИНЕРГИЯ

Предыдущий пункт описания препарата БУПИВАКАИН-БИНЕРГИЯ

Следующий пункт описания препарата БУПИВАКАИН-БИНЕРГИЯ