БРЕТАРИС ДЖЕНУЭЙР - Фармакодинамика

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинергическим), с более длительным временем связывания с М3 — рецепторами, чем с М2 — рецепторами. М3 рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в лёгких, в качестве антагониста М3 — рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие

Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции лёгких (оцениваемое по объёму форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) в течение более чем 12 часов после утреннего и вечернего приёма, которое проявлялось в течение 30 минут после приёма первой дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 часов после приёма дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца

При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам один раз в сутки в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис Дженуэйр на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис Дженуэйр дважды в день в дозе 322 мкг) после 3 месяцев применения препарата.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис Дженуэйр включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг дважды в день в ходе другого 3х-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по динамике функции лёгких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу Здоровья, применению препаратов экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис Дженуэйр продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения более 1 года.

Бронходилатация

При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг дважды в день, имело место клинически значимое улучшение функции лёгких (измеренное с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 месяцев терапии, среднее улучшение перед приёмом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95 % ДИ=85-170; р<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис Дженуэйр во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение

Препарат Бретарис Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис Дженуэйр.

с Отношение шансов, повышение вероятности достижения Минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо.

Пациентам, получавшим препарат Бретарис Дженуэйр, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 месяцев p = 0,005). Препарат Бретарис Дженуэйр также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжёлых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приёме 322 мкг аклидиния дважды в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p = 0,0149).

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фойе применения препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 секунд по сравнению с плацебо (95 % ДИ=9-108; p = 0,021; значения перед проведением терапии: 486 секунд).

При применении препарата Бретарис Дженуэйр отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения лёгких в покое (функциональная остаточная ёмкость [ФОЕ]=0,197 л [95 % ДИ=0,321, 0,072; p = 0,002]; остаточный объём [ПЖ]=0,238 л [95 % ДИ=0,396, 0,079; p = 0,004]), а также наблюдалось улучшение минимальной ёмкости вдоха (на 0,078 л; 95 % ДИ=0,01, 0,145; p = 0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95 % ДИ=1,11, 0,14; p = 0,012).

На страницу препарата БРЕТАРИС ДЖЕНУЭЙР

Предыдущий пункт описания препарата БРЕТАРИС ДЖЕНУЭЙР

Следующий пункт описания препарата БРЕТАРИС ДЖЕНУЭЙР