БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ) - Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать бозутиниб внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Прописанную дозу препарата необходимо принимать каждый день в одно и тоже время.

Терапию бозутинибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимости к терапии.

В случае пропуска дозы более чем на 12 часов не следует принимать дополнительную дозу препарата;

необходимо принять обычную назначенную дозу на следующий день.

Впервые диагностированный ХМЛ Ph+ в хронической фазе

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

ХМЛ Ph+ в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии

Рекомендуемая доза бозутиниба составляет 500 мг внутрь, 1 раз в сутки, во время приёма пищи.

Повышение дозы

Доза бозутиниба может быть повышена на 100 мг в сутки до максимума 600 мг 1 раз в сутки у пациентов, у которых в течении терапии не достигнуты полные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы , а также у которых не отмечаются тяжёлые (>3 степени) нежелательные реакции при рекомендуемой начальной дозе.

Изменение дозы при развитии нежелательных реакций

Негематологические нежелательные реакции

Повышение активности печёночных аминотрансфераз: при повышении активности печёночных аминотрансфераз в >5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) необходимо временно прекратить приём бозутиниба до снижения показателя до <2,5 раз выше ВГН, после чего возможно возобновление терапии в дозе 400 мг, 1 раз в сутки. Если восстановление занимает более 4 недель, следует рассмотреть вопрос об отмене бозутиниба. При повышении активности аминотрансфераз в ≥3 раза относительно ВГН, сопровождающейся повышением концентрации билирубина в >2 раза относительно ВГН и активности щелочной фосфатазы в <2 раза относительно ВГН, бозутиниб следует отменить (см. раздел «Особые указания»).

Диарея: при развитии диареи 3–4 степени (повышение количества дефекаций в сутки в ≥7 раз относительно исходного уровня до начала терапии) необходимо временно прекратить терапию бозутинибом;

после разрешения нежелательного явления до уровня, соответствующего ≤1 степени, возможно возобновление приёма препарата в дозе 400 мг, 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

При развитии других видов клинически значимой негематологической токсичности средней или тяжелой степени необходимо приостановить приём бозутиниба;

после разрешения проявлений токсичности возможно возобновление приёма препарата 1 раз в сутки, снижая дозу на 100 мг. Если клинически это возможно, следует рассмотреть вопрос о повторном повышении дозы до начальной дозы, 1 раз в сутки. Бозутиниб применялся в дозах менее 300 мг в сутки, тем не менее эффективность не установлена.

Гематологические нежелательные реакции

При развитии тяжёлой или персистирующей нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата, как указано ниже. Может также потребоваться временное прекращение приема препарата и/или снижение его дозы при развитии гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанной с фоновым лейкозом (таблица 1).

Таблица 1. Изменения дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Применение у детей

Безопасность и эффективность бозутиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не оценивались.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Для лиц пожилого возраста нет необходимости в рекомендации специальной дозы. В связи с ограниченной информацией касательно лиц пожилого возраста, следует проявлять осторожность в отношении этих пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с ранее существующим нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки. Клинические данные, касающиеся эффективности препарата в дозе 200 мг 1 раз в день у пациентов с нарушением функции печени при ХМЛ отсутствуют.

Однако, на основании фармакокинетического моделирования предполагается, что суточная доза в 200 мг для пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой печёночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью, соответственно) приведёт к значениям площади под кривой «концентрация-время» (AUC) аналогичным значениям AUC, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени, получающих рекомендованную начальную дозу (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Впервые диагностированный ХМЛ Рh+ в хронической фазе

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 200 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 300 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается развитие серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

ХМЛ Ph + в хронической фазе, фазе акселерации или властном кризе при непереносимости или неэффективности предыдущей терапии

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин по формуле Коккрофта-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 400 мг в сутки во время приёма пищи.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК <30 мл/мин по формуле Коккрофга-Голта) рекомендуемая доза бозутиниба составляет 300 мг в сутки во время приёма пищи.

Повышение дозы бозутиниба до 500 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, а также до 400 мг в сутки во время приёма пищи у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек возможно рассматривать только если у них не отмечается серьёзных нежелательных реакций или устойчивых нежелательных реакций средней степени тяжести, и у которых в течение терапии не достигнуты адекватные гематологические, цитогенетические или молекулярные ответы.

Нарушения со стороны сердца

Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемыми или значимыми заболеваниями сердца (например, недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия). Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с соответствующими заболеваниями сердца (см. раздел «Особые указания»).

Недавно перенесённое или продолжающееся клинически значимое нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Из клинических исследований были исключены пациенты с недавно перенесёнными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно- кишечного тракта (например, сильная рвота и/или диарея). Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с недавно перенесёнными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особые указания»).

На страницу препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)